一种高纯度的盐酸苯达莫司汀的合成方法

摘要

本发明公开了一种高纯度盐酸苯达莫司汀的合成方法。以[1-甲基-2(4′-丁酸乙酯基)-5-氨基]-1H-苯并咪唑为原料，经先后与环氧乙烷和三氯氧磷进行取代反应、水解成盐、精制四步反应得到盐酸苯达莫司汀。本发明的方法条件温和，操作简单，合成周期短，适合工业放大生产，合成得到的盐酸苯达莫司汀纯度大于99.5％，单杂小于0.1％，符合原料药质量标准。

主权项

一种高纯度的盐酸苯达莫司汀的合成方法，其特征在于包含以下步骤：1)将[1‑甲基‑2(4′‑丁酸乙酯基)‑5‑氨基]‑1H‑苯并咪唑与环氧乙烷反应得到[1‑甲基‑2(4′‑丁酸乙酯基)‑5‑N，N‑二(2′‑羟乙基)]‑1H‑苯并咪唑；2)将[1‑甲基‑2(4′‑丁酸乙酯基)‑5‑N，N‑二(2′‑羟乙基)]‑1H‑苯并咪唑与三氯氧磷进行氯代反应，其中[1‑甲基‑2(4′‑丁酸乙酯基)‑5‑N，N‑二(2′‑羟乙基)]‑1H‑苯并咪唑与三氯氧磷的摩尔比为1∶10～30，反应完全后将反应液浓缩；3)向步骤2)得到的残留物中加入浓盐酸水解，抽滤得到盐酸苯达莫司汀粗品；4)盐酸苯达莫司汀粗品用四氢呋喃和水重结晶得到高纯度盐酸苯达莫司汀，其中使用的四氢呋喃与水的体积比为8～20∶1。