神经元烟碱性受体的选择性配体及其应用

摘要

本申请描述了神经元(neuronal)烟碱性受体(NNRs)、更具体地α4β2NNR亚型的式(I)选择性配体其组合物，和使用它们的方法，其中X、R¹、X、R²、R³、L¹、M、n、p和q是如在说明书中所定义。

主权项

1.具有式(I)的化合物或药学上可接受的盐、前药、前药的盐，或其组合，其中X是N或CH；R¹是氢、烷基、链烯基或杂芳基烷基；其中所述杂芳基烷基的杂芳基部分任选地被1、2、3、4或5个用R^x表示的取代基取代；m和q各自独立地是1或2；n和p各自独立地是0、1或2；R²是氢、卤素、C_1-3卤代烷基、C_1-3烷基、CN、NO₂、C(O)H、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷氧基或NH₂；L¹是化学键、-C(＝Y)N(R^a)-、-N(R^a)C(＝Y)-、O、N(R^b)、S、S(O)、S(O)₂、C(＝Y)、-C(R^c)＝N-O-、-C(R^c)＝N-N(R^c’)或-C(R^c)＝N-N(R^c”)C(O)-；其中Y的每次出现独立地是O或S；R³是-C_2-4亚烯基-G¹、G²或-(CR^dR^e)_t-G³；条件是，当R³是G²时，则L¹不是化学键；t是1、2、3或4；R^d和R^e在每次出现时独立地是氢、烷基、卤代烷基、卤素、OR^f、N(R^f)(R^g)、-(C_1-6亚烷基)-OR^f或-(C_1-6亚烷基)-N(R^f)(R^g)；R^a、R^b、R^c、R^c’、R^c”、R^f和R^g在每次出现时各自独立地是氢、烷基或卤代烷基；G¹、G²和G³各自独立地是芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基，其中由G¹、G²和G³代表的每个环各自独立地是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自：烷基、链烯基、炔基、卤素、氧代、CN、NO₂、O(R⁴)、S(R⁴)、S(O)R⁵、S(O)₂R⁵、S(O)₂N(R⁶)(R⁷)、OC(O)(R⁴)、C(O)R⁴、C(O)O(R⁴)、C(O)N(R⁶)(R⁷)、N(R⁶)(R⁷)、N(R⁶)S(O)₂(R⁵)、N(R⁶)C(O)O(R⁴)、N(R⁶)C(O)N(R⁶)(R⁷)、N(R⁶)S(O)₂N(R⁶)(R⁷)、卤代烷基、-(C_1-6亚烷基)-CN、-(C_1-6亚烷基)-NO₂、-(C_1-6亚烷基)-O(R⁴)、-(C_1-6亚烷基)-S(R⁴)、-(C_1-6亚烷基)-S(O)R⁵、-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂R⁵、-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂N(R⁶)(R⁷)、-(C_1-6亚烷基)-OC(O)(R⁴)、-(C_1-6亚烷基)-C(O)R⁴、-(C_1-6亚烷基)-C(O)O(R⁴)、-(C_1-6亚烷基)-C(O)N(R⁶)(R⁷)、-(C_1-6亚烷基)-N(R⁶)(R⁷)、-(C_1-6亚烷基)-N(R⁶)S(O)₂(R⁵)、-(C_1-6亚烷基)-N(R⁶)C(O)O(R⁴)、-(C_1-6亚烷基)-N(R⁶)C(O)N(R⁶)(R⁷)、-(C_1-6亚烷基)-N(R⁶)S(O)₂N(R⁶)(R⁷)、G⁴或-(C_1-6亚烷基)-G⁴；R⁴和R⁷在每次出现时各自独立地是氢、烷基、卤代烷基、G⁵或-(C_1-6亚烷基)-G⁵；R⁵在每次出现时独立地是烷基、卤代烷基、G⁵或-(C_1-6亚烷基)-G⁵；R⁶在每次出现时独立地是氢、烷基或卤代烷基；G⁴和G⁵各自独立地是芳基、杂芳基、杂环、环烷基或环烯基；它们各自独立地是未取代的或被1、2、3、4或5个用R⁸表示的取代基取代；且每次出现的R⁸和R^x独立地是烷基、链烯基、炔基、卤素、氧代、CN、NO₂、O(R⁹)、S(R⁹)、S(O)R¹⁰、S(O)₂R¹⁰、S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)、OC(O)(R⁹)、C(O)R⁹、C(O)O(R⁹)、C(O)N(R¹¹)(R¹²)、N(R¹¹)(R¹²)、N(R¹¹)S(O)₂(R¹⁰)、N(R¹¹)C(O)O(R⁹)、N(R¹¹)C(O)N(R¹¹)(R¹²)、N(R¹¹)S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)、卤代烷基、-(C_1-6亚烷基)-CN、-(C_1-6亚烷基)-NO₂、-(C_1-6亚烷基)-O(R⁹)、-(C_1-6亚烷基)-S(R⁹)、-(C_1-6亚烷基)-S(O)R¹⁰、-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂R¹⁰、-(C_1-6亚烷基)-S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)、-(C_1-6亚烷基)-OC(O)(R⁹)、-(C_1-6亚烷基)-C(O)R⁹、-(C_1-6亚烷基)-C(O)O(R⁹)、-(C_1-6亚烷基)-C(O)N(R¹¹)(R¹²)、-(C_1-6亚烷基)-N(R¹¹)(R¹²)、-(C_1-6亚烷基)-N(R¹¹)S(O)₂(R¹⁰)、-(C_1-6亚烷基)-N(R¹¹)C(O)O(R⁹)、-(C_1-6亚烷基)-N(R¹¹)C(O)N(R¹¹)(R¹²)或-(C_1-6亚烷基)-N(R¹¹)S(O)₂N(R¹¹)(R¹²)；其中R⁹、R¹¹和R¹²在每次出现时各自独立地是氢、烷基或卤代烷基；且R¹⁰在每次出现时独立地是烷基或卤代烷基。