2,3-二羟基甲苯的制备方法

摘要

本发明涉及有机化学合成领域，公开了一种医药中间体2,3-二羟基甲苯的制备方法。本发明方法以邻甲酚为原料，经过酯化、Fries重排、Dakin反应三步精加工合成而得到医药中间体2,3-二羟基甲苯。2,3-二羟基甲苯是一种重要的精细化工中间体，在医药行业具有广泛的用途,目前相关合成方法的报道较少，且都不太适合工业化生产。本发明的过程总收率达30%。本发明的方法原料廉价，反应条件温和，开辟了一条合成2,3-二羟基甲苯的工艺。

主权项

2,3‑二羟基甲苯的制备方法，按照下述步骤进行：（1）酯化反应：向反应容器中加入邻甲酚、催化剂，并搅拌下滴加醋酸酐，其中所述的催化剂为H2SO4、H3PO4或NaHSO4，其中醋酸酐与邻甲酚的物质的量的比值范围为1.0～5.0:1，滴加完毕后加热至30～150 ℃；反应结束后，倒入 H2O中，分出有机层，水层用CH2Cl2萃取，合并有机层；水洗有机层，无水Na2SO4干燥，抽滤；旋转蒸除溶剂，得无色透明液体乙酸邻甲酚酯；（2）Fries重排：向反应容器中加入有机溶剂、制备的乙酸邻甲酚酯和AlCl3，加热至50~250 ℃，其中所述的有机溶剂为ClCH2CH2Cl、PhNO2或PhCl，其中AlCl3与酚酯的物质的量的比值范围为1.0～3.0:1；其中酚酯与有机溶剂的比值为1：200～1000；反应结束后，将产品倒入水中，搅拌下加入浓HCl，调节pH至3~4；静置，抽滤；滤液分出有机层，水层用PhCl萃取，合并有机层；水洗有机层，无水Na2SO4干燥，抽滤；减压蒸馏，得浅黄色透明液体2‑羟基‑3‑甲基苯乙酮；（3）Dakin反应：向容器中加入NaOH的水溶液、有机溶剂、2‑羟基‑3‑甲基苯乙酮，在0～100 ℃搅拌下反应；其中NaOH与2‑羟基‑3‑甲基苯乙酮的物质的量的比值范围为1.0～5.0:1， VH2O：V有机溶剂的比值范围为1：1.0~10.0，所用的有机溶剂是CH3OH、CH3CH2OH或DMF；滴加H2O2，其中H2O2与2‑羟基‑3‑甲基苯乙酮的物质的量的比值范围为1.0～5.0:1；滴完后保温反应至结束；反应结束后加醋酸调pH至6，二氯乙烷萃取，无水Na2SO4干燥，抽滤；减压蒸馏，得2,3‑二羟基甲苯。