关卡激酶抑制剂

摘要

本发明提供了抑制CHK1活性的包括稠合吡唑的化合物。本发明还提供了包含这样的抑制化合物的组合物。以及通过对需要治疗癌症的患者给药所述化合物来抑制CHK1活性的方法。

主权项

1.式A化合物：其中：a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2、3或4；环Z选自：芳基和杂芳基；R⁰选自：H、氧代基、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀烯基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀炔基、CO₂H、卤素、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R¹选自：H、氧代基、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀烯基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀炔基、CO₂H、卤素、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R²选自：氧代基、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀烯基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀炔基、CO₂H、卤素、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R′选自：H、氧代基、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀烯基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀炔基、CO₂H、卤素、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R″选自：H、氧代基、(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀烯基、(C＝O)_aO_bC₂-C₁₀炔基、CO₂H、卤素、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b杂环基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R⁶是(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、(C＝O)_aO_b杂环基、CO₂H、卤素、CN、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、O_a(C＝O)_bNR⁷R⁸、氧代基、CHO、(N＝O)R⁷R⁸、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基或(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基，所述烷基、芳基、烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代；R^6a选自：(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、O_a(C₁-C₃)全氟烷基、(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、氧代基、OH、卤素、CN、(C₂-C₁₀)烯基、(C₂-C₁₀)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₀-C₆)亚烷基-芳基、(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂、C(O)R^a、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、C(O)H和(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最多达三个选自下列的取代基取代：R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、O(C＝O)C₁-C₆烷基、氧代基和N(R^b)₂；R⁷和R⁸独立地选自：H、(C＝O)O_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)O_bC₃-C₈环烷基、(C＝O)O_b芳基、(C＝O)O_b杂环基、C₁-C₁₀烷基、芳基、C₂-C₁₀烯基、C₂-C₁₀炔基、杂环基、C₃-C₈环烷基、SO₂R^a和(C＝O)_aNR^b₂，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、烯基和炔基任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代，或者R⁷和R⁸与其连接的氮共同形成单环或双环杂环，每个环含有3-7个原子，并且除了氮以外还任选含有一个或两个选自N、O和S的另外的杂原子，所述单环或双环杂环任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代；R^a是H、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、芳基或杂环基；并且R^b独立地是：H、(C₁-C₆)烷基、芳基、杂环基、(C₃-C₆)环烷基、(C＝O)OC₁-C₆烷基、(C＝O)C₁-C₆烷基或S(O)_mR^a；或其可药用盐或立体异构体。