1,4-二硫-7-氮杂螺[4,4]壬烷-8-羧酸衍生物类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用

摘要

本发明涉及1，4-二硫-7-氮杂螺[4，4]壬烷-8-羧酸衍生物类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用。所述化合物具有式(I)的结构，以(S)-7-(叔丁氧羰基)-1，4-二硫-7-氮杂螺[4，4]壬烷-8-羧酸和6-氨基正己酸甲酯盐酸盐为中间体制备。本发明提供了一类强效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于制备预防或治疗与组蛋白去乙酰化酶活性异常表达相关的哺乳动物疾病的药物。本发明还涉及含有式(I)结构化合物的药物组合物。

主权项

1.具有通式(I)的化合物，以及其光学异构体、非对映异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐，溶剂合物或前药，其中，R₁是氢，各种氨基酸制备的酰基、芳酰基、杂芳酰基、芳基C1-6烷酰基、杂芳基C1-9烷酰基、C1-6烷酰基、环烷酰基、芳磺酰基、杂磺酰基、芳基C1-6烷磺酰基或杂芳基C1-9烷磺酰基，任选被一个或多个如下基团取代：羟基、卤素、硝基、氰基、羧基、卤C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-6烷基羰基、C1-8烷氧羰基、芳基C1-8烷氧羰基、芳基、杂芳基、芳基C1-6烷基、杂芳基C1-9烷基、芳基C2-6烯基、杂芳基C2-6烯基、芳基C2-6炔基、杂芳基C2-6炔基、C1-6烷基、杂烷基或环烷基，其中优选被一个或多个如下基团取代：羟基，卤素，硝基，氰基，卤C1-8烷基，C1-8烷氧基，C1-6烷基羰基，C1-8烷氧羰基或芳基C1-8烷氧羰基；R₂是异羟肟酸基、羧基、甲氧羰基、酰胺基或酰肼基；n是0-5；*是立体构型为S或R光学纯度或其消旋体。