使用G蛋白偶联受体来鉴定肽Y(PYY)促分泌素和在受PYY调控的状况的治疗中有用的化合物的方法

摘要

本发明涉及使用GPR119受体来鉴定肽YY(PYY)促分泌素和在受PYY调控的状况(诸如受NPYY2受体(Y2R)刺激调控的状况)的治疗中有用的化合物的方法。GPR119受体的激动剂作为治疗剂用于治疗或预防受PYY调控的状况(诸如受Y2R刺激调控的状况)是有用的。受PYY调控的状况(诸如可以是受Y2R刺激调控的状况)包括骨相关状况、代谢病症、血管发生相关状况、缺血相关状况、惊厥性病症、吸收不良性病症、癌症、和炎性病症。

主权项

在包括下述步骤的方法中，G蛋白偶联受体用于鉴定肽YY(PYY)促分泌素的用途：(a)使测试化合物与包含所述G蛋白偶联受体的宿主细胞或与宿主细胞的膜接触，其中所述G蛋白偶联受体包含选自下组的氨基酸序列：(i)SEQ ID NO：2的氨基酸1‑335；(ii)SEQ ID NO：2的氨基酸2‑335；(iii)包含下述多肽的氨基酸序列的氨基酸序列，所述多肽是通过在(i)中限定的氨基酸序列中替代、删除或添加一个或几个氨基酸而自(i)衍生的；(iv)由能够在严格条件下与SEQ ID NO：1的互补物杂交的多核苷酸编码的G蛋白偶联受体的氨基酸序列；(v)选自下组的SEQ ID NO：2变体的氨基酸序列：(a’)与SEQ ID NO：2具有至少约80％同一性的G蛋白偶联受体氨基酸序列；和(b’)包含SEQ ID NO：2的至少20个连续氨基酸的G蛋白偶联受体氨基酸序列；(vi)具有SEQ ID NO：2的G蛋白偶联受体的组成性活性形式的氨基酸序列；和(vii)(i)至(vi)任一项的生物学活性片段；并(b)测定所述测试化合物刺激所述受体的功能性的能力；其中所述测试化合物刺激所述受体的功能性的能力指示所述测试化合物是PYY促分泌素。