RAF抑制剂化合物及其使用方法

摘要

式I的化合物可用于抑制Raf激酶。公开了使用式I的化合物和其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐进行体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类病症或相关病理学病症的方法。

主权项

1.选自式I的化合物和其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐：其中：R¹和R²独立地选自氢、卤素、CN、C₁-C₃烷基和C₁-C₃烷氧基；R³是氢、卤素或C₁-C₃烷基；R⁴是C₃-C₅环烷基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、苯基、5-6元杂芳基或NRⁿR^o，其中所述环烷基、烷基、烯基、炔基、苯基和杂芳基任选地被下述取代基取代：OR^g、卤素、苯基、C₃-C₄环烷基或任选地被卤素取代的C₁-C₄烷基；R⁵是：氢，卤素，CN，NR^kR^l，任选地被卤素、氧代、OR^g或NR^gR^h取代的C₁-C₆烷基，任选地被卤素、OR^g或NR^gR^h取代的C₂-C₆烯基，任选地被卤素、OR^g或NR^gR^h取代的C₂-C₆炔基，任选地被卤素或C₁-C₄烷基取代的饱和的或部分不饱和的C₃-C₆环烷基，任选地被C₁-C₄烷基取代的饱和的或部分不饱和的4-6元杂环基，任选地被R^c取代的5-6元杂芳基，任选地被C₁-C₄烷基取代的9-10元二环杂环基，任选地被C₁-C₄烷基取代的9-10元二环杂芳基或任选地被R^d取代的苯基；R⁶是：氢，卤素，CN，NR^kR^l，OR^m，任选地被卤素或C₁-C₄烷基取代的饱和的或部分不饱和的C₃-C₆环烷基，任选地被C₁-C₄烷基取代的饱和的或部分不饱和的4-6元杂环基，任选地被1-3个R^a基团取代的苯基，任选地被C₁-C₄烷基或苄基取代的5-6元杂芳基，任选地被卤素、OR^g或NR^gR^h取代的C₂-C₆烯基，任选地被卤素、OR^g或NR^gR^h取代的C₂-C₆炔基，或任选地被1-3个R^b基团取代的C₁-C₆烷基；每个R^a独立地选自卤素、CN、CF₃、OH、(C₁-C₄烷基)O-、5-6元杂环基或任选地被NR^gR^h或5-6元杂环基取代的C₁-C₄烷基；每个R^b独立地选自卤素、OH、OCH₃、氧代、-NR^eR^f、任选地被卤素取代的苯基、C₃-C₆环烷基或任选地被卤素取代的5-6元杂环基；R^c是-NR^hR^j、C₁-C₄烷基或任选地被C₁-C₄烷基或-(CH₂)_pC₃-C₆环烷基取代的5-6元杂环基；R^d是卤素、CN、NR^gR^h、苯基、5-6元杂环基、(C₁-C₄烷基)O-或C₁-C₄烷基，其中所述烷基或烷氧基任选地被下述取代基取代：卤素、OH、氧代、-O(C₁-C₃烷基)、NR^gR^h或任选地被C₁-C₃烷基取代的5-6元杂环基；R^e和R^f独立地选自氢、C₁-C₄烷基或苯基；每个R^g和R^h独立地选自氢或C₁-C₄烷基；R^j是氢或任选地被5-6元杂环基取代的C₁-C₄烷基；每个R^k和R^l独立地选自氢或C₁-C₄烷基；R^m选自氢或C₁-C₄烷基；Rⁿ和R^o独立地选自氢或C₁-C₅烷基或Rⁿ和R^o与它们结合的氮一起，形成4-6元杂环；且p是0或1。