制备白细胞三烯拮抗剂的方法及其中间体

摘要

本发明包括从中间体化合物(VI)制备孟鲁司特的方法，所述中间体是事先通过相应的磺酸酯与1-(巯基甲基)环丙基甲醇的反应制备的。化合物(VI)与Grignard试剂反应，将酯基转化为叔醇，随后将伯醇转化为磺酸酯，用氰基置换磺酸酯基团，并且最后通过水解反应将氰基化合物转化为羧酸化合物，得到孟鲁司特。孟鲁司特还可以通过相应酰胺的水解反应制备。本发明还包含用于这种制备方法的中间体化合物。

主权项

1.孟鲁司特(I)，或其可药用盐的制备方法，其包括以下步骤：(a)使式(IV)的化合物与碱金属氰化物反应，得到式(III)的化合物，并将所述化合物(III)作为游离碱或其盐分离，其中R₁为选自以下的基团：(C₁-C₄)-烷基、苯基和被(C₁-C₄)-烷基单-或二-取代的苯基；(b)任选地，在产生式(II)的化合物的反应条件下水解在步骤(a)中得到的式(III)的化合物并且从反应介质分离所述化合物(II)；(c)使步骤(a)或步骤(b)中得到的化合物在产生孟鲁司特(I)的反应条件下进行水解反应；和(d)任选地用可药用的碱处理孟鲁司特(I)以形成相应的盐。