| 发明名称 | 蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂 | ||
| 摘要 | 本发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶活性的化合物。尤其是，本发明涉及抑制生长因子受体的蛋白酪氨酸激酶活性的化合物，导致受体信号传导的抑制，例如，VEGF受体信号的抑制。本发明还提供了治疗细胞增殖疾病和病症以及眼科疾病、障碍和病症的化合物、组合物和方法。 | ||
| 申请公布号 | CN102015723A | 申请公布日期 | 2011.04.13 |
| 申请号 | CN200980107358.1 | 申请日期 | 2009.02.27 |
| 申请人 | 梅特希尔基因公司 | 发明人 | 迈克尔·曼尼恩;斯蒂芬·雷佩尔;斯蒂芬·W·克拉里奇;弗雷德里克·高德特;战莉洁;利朱博米尔·伊萨科维克;奥斯卡·M·萨维德拉;宇野哲之;岸田雅司;阿卡迪·韦斯伯格 |
| 分类号 | C07D495/04(2006.01)I;A61K31/4365(2006.01)I | 主分类号 | C07D495/04(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 张平元 |
| 主权项 | 1.式(I)化合物，及其N-氧化物、水合物、溶剂合物、可药用盐、前药和复合物，和外消旋与非外消旋混合物，其非对映异构体和对映异构体：<img file="FPA00001213360900011.GIF" wi="463" he="277" />其中，D选自芳香环、杂芳香环、环烷基环或杂环体系，每个任选被1至5个独立选择的R<sup>38</sup>取代；M是任选取代的稠合杂环部分；Z是-O-；Ar是5至7元芳香环体系，其任选被0至4个R<sup>2</sup>基团取代；和G是基团B-L-T，其中B是-N(R<sup>13</sup>)-或-C(＝S)-；L选自-C(＝O)N(R<sup>13</sup>)-、-C(＝O)C<sub>0-1</sub>烷基-C(＝O)N(R<sup>13</sup>)-、和-C(＝O)-，其中上述L基团的烷基是任选取代的；和T选自：-C<sub>0-5</sub>烷基、-C<sub>0-5</sub>烷基-Q、-O-C<sub>0-5</sub>烷基-Q、-O-C<sub>0-5</sub>烷基、-C(＝S)-N(R<sup>13</sup>)-C<sub>0-5</sub>烷基-Q、-C<sub>0</sub>-C<sub>5</sub>烷基-S(O)<sub>2</sub>-Q和-C(＝S)-N(R<sup>13</sup>)-C<sub>0-5</sub>烷基，其中每个C<sub>0-5</sub>烷基是任选取代的；其中每个R<sup>38</sup>独立地选自卤素、任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C<sub>0</sub>-C<sub>6</sub>烷基-(任选取代的杂环)、任选取代的-C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>烯基＝N-杂环-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、任选取代的-CH＝N-杂环、-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>39</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>R<sup>36</sup>、-C(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>39</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>R<sup>36</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>39</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>i</sub>[O(CH<sub>2</sub>)<sub>i</sub>]<sub>x</sub>(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>R<sup>99</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>39</sup>C(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>OR<sup>3</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>39</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>(CH)(NH<sub>2</sub>)(COOH)、-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>39</sup>CH(CH<sub>3</sub>)(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>R<sup>99</sup>和-(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>NR<sup>39</sup>(CH<sub>2</sub>)<sub>j</sub>COOH；其中每个j独立地是0至4的整数，n是0-6的整数，x是0-6的整数，每个i独立地是2或3，和上述R<sup>38</sup>基团的-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-部分任选被C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基取代；R<sup>36</sup>是H或-(CH<sub>2</sub>)<sub>n3</sub>OR<sup>37</sup>；其中n3是0-6的整数；条件是，当R<sup>36</sup>和R<sup>39</sup>两个都与相同的氮连接时，则R<sup>36</sup>和R<sup>39</sup>两个不都直接通过氧与氮键合；每个R<sup>37</sup>独立地选自：H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>a</sub>O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CH(NH)(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CH(NH)(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>a</sub>O-C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CH(NH)(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>O-C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基和-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>CH(NH)(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>环烷基，其中每个n独立地是0至6的整数，且a是2至6的整数，其中上述R<sup>37</sup>基团的烷基和环烷基部分任选被一个或多个独立选择的取代基取代；R<sup>39</sup>选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-SO<sub>2</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C(O)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C(O)O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C(O)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-NR<sup>3</sup>R<sup>3</sup>、-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-O-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C(O)(CH<sub>2</sub>)<sub>0-4</sub>O(CH<sub>2</sub>)<sub>1-4</sub>OC<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-C(O)-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基-OH、-C(O)-CF<sub>3</sub>和-C(O)CH[CH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>]NR<sup>3</sup>R<sup>3</sup>和用于保护仲氨基的保护基，条件是，当R<sup>36</sup>和R<sup>39</sup>两个都与相同的氮连接时，则R<sup>36</sup>和R<sup>39</sup>两个不都直接通过氧与氮键合；R<sup>99</sup>在每次出现时独立地是-H、-NH<sub>2</sub>或-OR<sup>3</sup>；R<sup>2</sup>在每次出现时独立地选自-H和卤素；每个R<sup>3</sup>独立地选自-H和R<sup>4</sup>；R<sup>4</sup>是(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；每个R<sup>13</sup>独立地选自-H、-C(O)NR<sup>3</sup>R<sup>3</sup>和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；Q是三至十元环体系，任选被零至四个R<sup>20</sup>取代；每个R<sup>20</sup>独立地选自-H、卤素、三卤甲基、-OR<sup>3</sup>、-S(O)<sub>0-2</sub>R<sup>3</sup>、-S(O)<sub>2</sub>NR<sup>3</sup>R<sup>3</sup>、-C(O)OR<sup>3</sup>、-C(O)NR<sup>3</sup>R<sup>3</sup>、-(CH<sub>2</sub>)<sub>0-5</sub>(杂芳基)、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>P(＝O)(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>，其中n是0至6的整数，且杂芳基和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基是任选取代的。 | ||
| 地址 | 加拿大魁北克省 | ||