作为抗菌剂的四氢-异喹啉PPAT抑制剂

摘要

本发明揭示了如结构式I的四氢-异喹啉衍生物，包含它们的药物组合物，以及治疗细菌感染的方法。所揭示的化合物是PPAT(磷酸泛酰巯基乙胺腺苷酰转移酶)的抑制剂，可用于治疗和预防由细菌，特别是依赖PPAT的细菌引起的疾病，所述细菌的例子是大肠杆菌、幽门螺旋杆菌、金黄色葡萄球菌等。结构式I中变量的说明如文中所述。

主权项

1.一种结构式I表示的化合物：以及该化合物的药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、对映异构体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映异构体或外消旋体；式中：X、Y和Z各自独立的是-H、OH、-OR、-SR、卤素、NH₂、NHR^a、NR^a₂、NR^aN₂、烷基、芳基环、杂环或稠合环；R₃是-H、任选取代的芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、C₃-C₇脂环族基、C₃-C₇环烷基或C₁-C₅烷基；L是-(CH₂)-、-(CO)-、-(CS)-、-(SO)-或-(SO₂)-；R₄是芳基、联芳基、杂芳基、联杂芳基、杂芳基-芳基、芳基-杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、C₁-C₈脂族基、C₃-C₇环烷基、C₅-C₇脂环族基或3-7元非芳族杂环基，其中R₄表示的基团被卤素、-(CO)OR^a、-(CO)O(CO)R^a、-(CS)OR^a、-(SO)OR^a、SO₃R^a、-OSO₃R^a、-P(OR^a)₂、-(PO)(OR^a)₂、-O(PO)(OR^a)₂、-B(OR^a)₂、-(CO)NR^b₂、-NR^c(CO)R^a、-SO₂NR^b₂或-NR^cSO₂R^a取代；R₅是-H、-(CO)OR^a、-(CO)O(CO)R^a、-(CS)OR^a、-(SO)OR^a、SO₃R^a、-OSO₃R^a、-P(OR^a)₂、-(PO)(OR^a)₂、-O(PO)(OR^a)₂、-B(OR^a)₂、-(CO)NR^b₂、-NR^c(CO)R^a、-SO₂NR^b₂或-NR^cSO₂R^a；R₆是-H、-OH、卤素或任选取代的C₁-C₃烷基或烷氧基；R^a和R^c各自独立的是-H、C₁-C₅烷基、芳基或芳烷基；R^b各自独立的是-H、C₁-C₅烷基、芳基或芳烷基，或者NR^b₂是非芳族杂环基。