一种羟基喜树碱纳米晶体冻干粉针制剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种纳米级羟基喜树碱晶体冻干粉制剂的制备方法。其主要原料组成为：活性原料羟基喜树碱，磷脂，表面活性剂泊洛沙姆188或聚乙二醇硬脂酸酯-15和冻干辅料赋形剂。其制备方法为：羟基喜树碱溶加入碱溶液溶解后，水浴超声加磷脂，磁力搅拌加入泊洛沙姆188或聚乙二醇硬脂酸酯-15溶解；冰醋酸调节pH值至4.0～6.0，析出羟基喜树碱结晶；然后高压匀质，得到羟基喜树碱纳米结晶悬浮液，再加入冻干辅料赋形剂，冻干得到羟基喜树碱纳米晶体冻干粉制剂。该方法简单易操作。该纳米结晶冻干粉具有分散度高，稳定性好等优点。平均晶体大小为355.6nm，样品中羟基喜树碱平均含量为标示量的98.5％，该制剂抑制和杀灭肝癌和胃癌细胞作用显著强于羟基喜树碱注射液。

主权项

一种羟基喜树碱纳米晶体冻干粉针制剂的制备方法，其特征在于：它是按下述步骤进行的：(1)将1～6重量份的羟基喜树碱溶分散于蒸馏水中，用氢氧化钠调节溶液pH值为9～12；(2)将2～12重量份的磷脂加入到步骤(1)得到的溶液中，水浴超声分散；(3)将0～10重量份的泊洛沙姆188或聚乙二醇硬脂酸酯‑15添加到步骤(2)得到的溶液中，在33～38℃水浴下搅拌溶解；(4)用酸调节步骤(3)得到的溶液的pH值至4.0～6.0，析出羟基喜树碱结晶；(5)将步骤(4)得到的悬浮液在3000～18000PSI的压力下，匀质2～20次，得到羟基喜树碱纳米晶体悬浮液，羟基喜树碱结晶大小为200～600nm。(6)将0.5～10重量份的冻干辅料赋形剂加入步骤5得到的羟基喜树碱纳米晶体悬浮液中，搅拌溶解；(7)将步骤(6)得到的羟基喜树碱纳米晶体悬浮液进行冷冻干燥，得到羟基喜树碱纳米晶体冻干粉针制剂。