作为丙型肝炎病毒抑制剂的咪唑基联苯基咪唑

摘要

本发明涉及治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的式(I)化合物，组合物及方法。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物及使用这些化合物以治疗HCV感染的方法。

主权项

一种化合物或其药用盐，所述化合物选自：((1S)‑2‑((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(1R，3S，5R)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己烷‑3，2‑二基((2S)‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；(2‑((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑(((甲氧基羰基)氨基)乙酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(1R，3S，5R)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己烷‑3，2‑二基((1S)‑1‑环丙基‑2‑氧代‑2，1‑乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；((1R)‑1‑(((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(1R，3S，5R)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己烷‑3，2‑二基((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2，1‑乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；((1S)‑1‑(((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑乙酰基‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑2‑甲基‑1‑(((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑(5‑((3aS，4S，6aR)‑2‑氧代‑六氢‑1H‑噻吩并[3，4‑d]咪唑‑4‑基)戊酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)羰基‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；N‑((1S)‑1‑(((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑((2S)‑2‑乙酰氨基‑3‑甲基丁酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)乙酰胺；((1S)‑1‑(((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑((2S)‑2‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸叔丁酯；(2S)‑1‑((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑((2S)‑2‑氨基‑3‑甲基丁酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)‑3‑甲基‑1‑氧代‑2‑丁胺；N‑((1S)‑1‑(((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑((2S)‑2‑((环丙基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)环丙烷氨基甲酸酯；((1R)‑1‑(((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑((2R)‑2‑((叔丁氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸叔丁酯；N‑((1R)‑1‑(((1R，3S，5R)‑3‑(4‑(4’‑(2‑((1R，3S，5R)‑2‑((2R)‑2‑乙酰氨基‑3‑甲基丁酰基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑3‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己‑2‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)乙酰胺；N，N’‑(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(1R，3S，5R)‑2‑氮杂二环[3.1.0]己烷‑3，2‑二基((2S)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))二(2‑嘧啶胺)；((1S)‑1‑(((6S)‑6‑(4‑(4’‑(2‑((6S)‑5‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑5‑氮杂螺[2.4]庚‑6‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑5‑氮杂螺[2.4]庚‑5‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑1‑(((2S，5S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S，5S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；(2‑((6S)‑6‑(4‑(4’‑(2‑((6S)‑5‑(((甲氧基羰基)氨基)乙酰基)‑5‑氮杂螺[2.4]庚‑6‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑5‑氮杂螺[2.4]庚‑5‑基)‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑2‑((6S)‑6‑(4‑(4’‑(2‑((6S)‑5‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)‑5‑氮杂螺[2.4]庚‑6‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑5‑氮杂螺[2.4]庚‑5‑基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(6S)‑5‑氮杂螺[2.4]庚烷‑6，5‑二基((2S)‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；((1R)‑1‑(((6S)‑6‑(4‑(4’‑(2‑((6S)‑5‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑5‑氮杂螺[2.4]庚‑6‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑5‑氮杂螺[2.4]庚‑5‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(6S)‑5‑氮杂螺[2.4]庚烷‑6，5‑二基((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2，1‑乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；((1R)‑1‑(((2S，5S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S，5S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基((2S，5S)‑5‑甲基‑2，1‑吡咯烷二基)((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2，1‑乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基((2S，5S)‑5‑甲基‑2，1‑吡咯烷二基)((2S)‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；(2‑((2S，5S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S，5S)‑1‑(((甲氧基羰基)氨基)乙酰基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；(2‑((2S，5S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S，5S)‑1‑(2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑甲基丙酰基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑1‑基)‑1，1‑二甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑2‑((2S，5S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S，5S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑5‑甲基‑吡咯烷‑1‑基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；4，4’‑(4，4’‑联苯二基)二(2‑((2S，5S)‑5‑甲基‑1‑(3‑甲基丁酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑)；4，4’‑(4，4’‑联苯二基)二(2‑((2S，5S)‑5‑甲基‑1‑(苯乙酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑)；(2R，2’R)‑1，1’‑(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基((2S，5S)‑5‑甲基‑2，1‑吡咯烷二基)))二(3‑甲基‑1‑氧代‑2‑丁醇)；(2S，2’S)‑1，1’‑(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基((2S，5S)‑5‑甲基‑2，1‑吡咯烷二基)))二(3‑甲基‑1‑氧代‑2‑丁醇)；2‑((2S，5S)‑1‑乙酰基‑5‑甲基‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑(4’‑(2‑((2S，5S)‑1‑乙酰基‑5‑甲基‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑；(2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(叔丁氧基羰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑(1，3‑二氧六环‑2‑基甲基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯；(2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(叔丁氧基羰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑(1，3‑二氧戊环‑2‑基甲基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯；(2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(叔丁氧基羰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑(2‑甲氧基‑2‑氧代乙基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯；(2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(叔丁氧基羰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑丙基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯；2‑((2S)‑1‑(叔丁氧基羰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑5‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(叔丁氧基羰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑4‑羧酸乙酯；(2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(叔丁氧基羰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑3’‑氟‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑4，4‑二氟‑吡咯烷‑1‑羧酸叔丁酯；2‑((2S)‑4，4‑二氟‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑(3’‑氟‑4’‑(2‑((2S)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二乙基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)‑N，N‑二乙基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；1‑((1R)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4’‑(4‑甲基‑2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑苯基‑2‑(哌啶‑1‑基)乙酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)哌啶；((1R)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)‑2‑氧代‑1‑苯基乙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((1S，2R)‑2‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；(1R，1’R)‑2，2’‑(4，4’‑联苯二基二((4‑甲基‑1H‑咪唑‑5，2‑二基)(2S)‑2，1‑吡咯烷二基))二(N，N‑二甲基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺)；(1R，1’R)‑2，2’‑(4，4’‑联苯二基二((4‑甲基‑1H‑咪唑‑5，2‑二基)(2S)‑2，1‑吡咯烷二基))二(N，N‑二乙基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺)；1，1’‑(4，4’‑联苯二基二((4‑甲基‑1H‑咪唑‑5，2‑二基)(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2，1‑乙烷二基)))二哌啶；(4，4’‑联苯二基二((4‑甲基‑1H‑咪唑‑5，2‑二基)(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((1R)‑2‑氧代‑1‑苯基‑2，1‑乙烷二基)))二氨基甲酸二甲酯；((1S)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑甲基‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((1S，2R)‑2‑甲氧基‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(1，3‑二氧六环‑2‑基甲基)‑5‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((1S，2R)‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(2，2‑二甲氧基乙基)‑5‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲氧基丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(2，2‑二甲氧基乙基)‑5‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑O‑甲基‑L‑苏氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑5‑基)乙酸甲酯；(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑缬氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑缬氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑5‑基)乙酸甲酯；((1S)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑4‑丙基‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二乙基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑丙基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)‑N，N‑二乙基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；((1S)‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑5‑丙基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑1‑(((2S)‑4，4‑二氟‑2‑(4‑(3’‑氟‑4’‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；(1R)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2R)‑2‑(二乙基氨基)‑2‑苯基乙酰基)‑4，4‑二氟‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑3‑氟‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)‑N，N‑二乙基‑2‑氧代‑1‑苯基乙胺；((1S)‑1‑(((2S)‑2‑(4‑(羟基甲基)‑5‑(4’‑(2‑((2S)‑1‑((2S)‑2‑((甲氧基羰基)氨基)‑3‑甲基丁酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑4‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)羰基)‑2‑甲基丙基)氨基甲酸甲酯；((1S)‑2‑((2S)‑2‑(4‑(4’‑(4‑(羟基甲基)‑2‑((2S)‑1‑(N‑(甲氧基羰基)‑L‑丙氨酰基)‑吡咯烷‑2‑基)‑1H‑咪唑‑5‑基)‑联苯‑4‑基)‑1H‑咪唑‑2‑基)‑吡咯烷‑1‑基)‑1‑甲基‑2‑氧代乙基)氨基甲酸甲酯；(N，N’‑(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((2S)‑3‑甲基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))二(2‑嘧啶胺)；N，N’‑(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((1S)‑1‑环丙基‑2‑氧代‑2，1‑乙烷二基)))二(2‑嘧啶胺)；N，N’‑(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((2S)‑1‑氧代‑1，2‑丙烷二基)))二(2‑嘧啶胺)；N，N’‑(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((2S)‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))二(2‑嘧啶胺)；N，N’‑(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((2S)‑3‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丙烷二基)))二(2‑嘧啶胺)；及N，N’‑(4，4’‑联苯二基二(1H‑咪唑‑4，2‑二基(2S)‑2，1‑吡咯烷二基((2S，3R)‑3‑甲氧基‑1‑氧代‑1，2‑丁烷二基)))二(2‑嘧啶胺)。