硫酸头孢喹肟的合成方法

摘要

本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种动物专用抗生素原料药合成新工艺，特别涉及一种硫酸头孢喹肟的合成新方法，以GCLE为起始原料，C-3位氯甲基中氯由碘取代后，与5，6，7，8-四氢喹啉反应，通过制得中间体(7)，在五氯化磷和苯酚作用下先后脱去C-7位氨基保护和C-4位羧基保护，在三乙胺存在下与AE-活性酯反应，制得硫酸头孢喹肟。有效解决了原工艺路线反应条件要求苛刻，反应体系复杂，分离纯化困难，产品纯度和色泽均不理想等难题，本发明工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，质量高，原辅料价廉易得，适合工业化生产。

主权项

1.一种硫酸头孢喹肟的合成方法，其特征在于：采用GCLE为起始原料制备，步骤如下：1)向反应釜中加入有机溶剂、GCLE和碘化钾，于室温及TLC监控反应下搅拌反应3～5小时，降温至-10℃以下，滴加5，6，7，8-四氢喹啉/有机溶剂的混合液，搅拌反应3小时，滴加异丙醚，析出固体，抽滤，洗涤，真空干燥，得到化合物(7)；2)将化合物(7)加至二氯甲烷中，搅拌，冷却至0℃，滴加有机碱，加毕降温至-10℃，滴加五氯化磷/二氯甲烷溶液，保持反应液-10℃反应1小时，再滴加甲醇/苯酚的混合液，TLC监测下搅拌3～5小时，向其中加入冷水进行萃取，分相，有机相再用水萃取，合并水相，溶剂萃取，活性炭脱色，过滤，滤液用25～28％氨水调pH至2.0～2.5，丙酮析晶，冰盐浴搅拌养晶1小时后，过滤并干燥得到化合物(8)；3)将上述化合物(8)加至有机溶剂中，冰盐浴降温至5℃以下滴加有机碱至溶清，再加入1.1倍化合物(8)物质量的氨噻肟侧链活性酯，搅拌反应2小时，加入纯水萃取两次，合并水相，加入EDTA-2Na，活性炭，搅拌5分钟，过滤，加硫酸调pH1.5，滴加乙醇析晶，抽滤，洗涤，真空干燥，得到硫酸头孢喹肟；所述的化合物(7)为：化合物(8)为：其中步骤1)中GCLE和KI的摩尔比为1∶1.1。