具有针对登革病毒和其他黄病毒的抗病毒活性的化学化合物

摘要

本发明涉及通过计算机获得的化学化合物在制备用于减弱或抑制登革病毒感染的药物组合物中的用途。特别地，通过干扰或调节与病毒进入靶细胞以及子代病毒粒子装配有关的病毒复制循环的多个阶段。此外，本发明还涉及所述药物组合物用于预防性和/或治疗性治疗由登革病毒的四种血清型以及由其他黄病毒引起的感染的用途。

主权项

1.化学化合物在制备用于减弱或抑制登革病毒感染的药物组合物中的用途，其中所述化合物包含根据下式的两个在功能上不同的亚结构：[C]-[A]其中，[A]被定义为锚并且相应于能够结合至与在本发明中所定义的E蛋白的环“ij”相关联的沟的化学亚结构，并且所述锚亚结构采取包含下列组件中的至少三种组件的构象：a)供给氢键的组件(D_1-4)，和/或b)接受氢键的和/或携带负电荷的组件(A₁-，A₂-，A₃)，和/或c)疏水组件(H_1-3)，和/或d)接受和/或供给氢键的组件(D/A)，和/或e)同时供给-接受氢键的组件(D+A)，并且所述组件(a)-(e)选自下述的构成3D药效团模型的组件：D₁、D₂、D₃、D₄、A₁^-、A₂^-、A₃、D/A、H₁、H₂、H₃和D+A，其中：本发明的药效团模型的组件D₁、D₂、D₃、D₄、A₁^-、A₂^-、A₃、D/A、H₁、H₂、H₃和D+A之间的原子间距离如下：D₁、D₂、D₃和D₄各自相应于供给氢键的原子或原子团；A₁^-和A₂^-各自相应于以接受氢键和/或携带负电荷为特征的原子或原子团；D/A相应于接受和/或供给氢键的原子或原子团；A₃相应于接受氢键的原子或原子团；H₁、H₂、H₃各自相应于非极性原子或原子团；D+A相应于同时接受和供给氢键的原子或原子团；[C]被定义为头并且相应于与亚结构锚[A]共价连接的化学亚结构，并且所述亚结构提供或有助于本发明的分子通过影响或调节牵涉E蛋白的分子间相互作用中的一种或多种而抑制登革病毒感染的能力。