proteìna de fusão, construção de proteìna dimérica, proteìna dimérica, composição farmacêutica, sequência de ácido nucleico, molécula de dna recombinante, linhagem de células, métodos para produzir uma proteìna e para estimular a eritropoiese em um mamìfero, e, dìmero

摘要

PROTEINA DE FUSãO, CONSTRUçãO DE PROTEINA DIMERICA, PROTEiNA DIMERICA, COMPOSIçãO FARMACêUTICA, SEQUENCIA DE áCIDO NUCLEICO, MOLéCULA DE DNA RECOMBINANTE, LINHAGEM DE CéLULAS, METODOS PARA PRODUZIR UMA PROTEiNA E PARA ESTIMULAR A ERITROPOJESE EM UM MAMìFERO, E, DìMERO Uma proteína de fusão recombinante compreendendo uma porção de peptídeo de eritropoietina humana ligada a uma porção de peptídeo de imunoglobulina é descrita. A proteína de fusão tem uma meia-vida prolongada in vivo em comparação com a eritropoietina humana de ocorrência natural ou nativarecombinante. Em uma forma de realização da invenção, a proteína tem uma meia-vida in vivo pelo menos três vezes maior do que a da eritropoietina humana nativa. A proteína de fusão também demonstra uma melhorada bioatividade eritropoiética em comparação com a eritropoietina humana nativa. Em uma forma de realização, a proteína de fusão compreende a seqúência de peptídeo completade uma molécula de eritropoietina humana (EPO) e a seqúência de peptídeo de um fragmento Fc de imunoglobulina humana IgG 1. O fragmento Fc na proteína de fusão inclui a região de articulação, domínios CH2 e C113 de imunoglobulina humana IgGl. A molécula de EPO pode estar ligada diretamente ao fragmento Fe para evitar ligadores de peptídeo estranhos e diminuir o risco de uma resposta imunogênica quando administrada in vivo. Em uma forma de realização, a regiãode articulação é uma variante do fragmento Fc humano tendo um resíduo não cisteína em aminoácido 6. A invenção também refere-se às seqúências de ácido nucleico e aminoácido codificando a proteína de fusão e linhagens de células transfectadas e métodos para produzir a proteína de fusão. A invenção ainda inclui composições farmacêuticas compreendendo a proteína de fusão e métodos de usar a proteína de fusão e/ou as composições farmacêuticas, por exemplo para estimular a eritropoiese em indivíduos em necessidade de terapia.