单层和多层微胶囊的制备方法

摘要

本发明提供将局部用活性成分微胶囊化的方法，其中获得单层和多层微胶囊，优选双层微胶囊。微胶囊保护活性成分，在加工、制剂和贮藏期间保持其原有活性，能够控制活性成分仅释放至皮肤上。微胶囊由被包封活性成分制成的核与一层或多层相同或不同壁形成聚合物壳组成。本发明微胶囊化方法基于溶剂去除法。

主权项

用于制备局部用两层和三层微胶囊的方法，其中所述微胶囊由位于壁形成聚合物壳内且包含活性成分的内核微胶囊与相同或不同壁形成聚合物包覆所述内核微胶囊所形成的一层或多层外壳组成，所述方法包含如下步骤：(a)将活性成分，任选抗氧化剂或增塑剂或其两者，与壁形成聚合物一起溶解或分散在有机溶剂中，形成有机溶液或分散体；所述有机溶剂可与水部分混溶，能够溶解或分散所述活性成分，所述壁形成聚合物选自聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、比例为1∶0.16的低分子量甲基丙烯酸甲酯‑甲基丙烯酸共聚物、比例为1∶2∶0.1的丙烯酸乙酯‑甲基丙烯酸甲酯‑甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵共聚物、比例为1∶2∶1甲基丙烯酸丁酯‑甲基丙烯酸2‑二甲氨基乙酯‑甲基丙烯酸甲酯共聚物、苯乙烯‑马来酸酐共聚物、辛基丙烯酰胺共聚物、纤维素醚、纤维素酯和乙二醇‑丙二醇‑乙二醇三嵌段共聚物；(b)制备用所述有机溶剂饱和的且含乳化剂的连续水相；(c)搅拌下，向步骤(b)所得连续水相倾入步骤(a)所得有机溶液或分散体形成乳液；(d)向步骤(c)所得乳液加入过量水，开始从乳液萃取有机溶剂，任选保温进一步萃取溶剂，形成固体微胶囊，下文称“内核微胶囊”；(e)(i)分离内核微胶囊，水洗并干燥，或者(ii)将内核微胶囊浸入醇水溶液，分离内核微胶囊并干燥；(f)用可改性表面形态、增加其比表面积且促进附加聚合物壳粘附的材料处理步骤(e)所得干燥内核微胶囊的表面，从而得到由所述材料制成粉状的微胶囊，下文称“粉状改性内核”；(g)将壁形成聚合物与增塑剂或无机物溶解或分散在与水部分混溶的有机溶剂中，形成聚合物‑增塑剂溶液或聚合物‑无机物分散体；(h)制备用上述有机溶剂饱和且含乳化剂的连续水相；(i)在搅拌下，向步骤(h)所得连续水相倾入步骤(g)所得聚合物‑增塑剂溶液或聚合物‑无机物分散体，形成聚合物‑增塑剂乳液或聚合物‑无机物悬乳液；(j)在搅拌下，将步骤(f)所得粉状改性内核浸入步骤(i)所得聚合物‑增塑剂乳液或聚合物‑无机物悬乳液中，形成多组分乳液或新悬乳液，其中“胚”壳开始在所述内核微胶囊周围形成；(k)在搅拌下，(i)向步骤(j)所得多组分乳液或新悬乳液中加入过量水，或(ii)将步骤(j)所得多组分乳液或新悬乳液倾入水中，保温该系统以从所述多组分乳液或新悬乳液萃取有机溶剂，“胚”壳变成固体聚合物壁，形成双层微胶囊；(l)从水中分离所得双层微胶囊并干燥该湿胶囊，从而分离出自由流动粉末状的双层微胶囊；和(m)任选形成多于两个的层，重复步骤(f)至(l)，在双层微胶囊周围形成一个或多个附加层，从而得到多层微胶囊。