依他佐辛中间体的二次拆分方法

摘要

本发明公开了一种依他佐辛中间体(±)-1-(2-甲胺基乙基)-1-甲基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘的二次拆分方法。该方法包括L-酒石酸拆分、浓缩调PH值、萃取、干燥、蒸发溶剂、D-酒石酸拆分、重结晶。本发明提高了依他佐辛中间体拆分的收率，使其收率由现有技术的30.8％提高到35％以上。

主权项

依他佐辛中间体的二次拆分方法，其特征在于，包括如下步骤：第一次拆分，将(±)‑1‑(2‑甲胺基乙基)‑1‑甲基‑7‑甲氧基‑1，2，3，4‑四氢萘、D‑酒石酸在乙醇与丙酮的混合溶剂中，加热溶解；然后结晶、过滤得到母液，其过滤物干燥得到(+)‑1‑(2‑甲胺基乙基)‑1‑甲基‑7‑甲氧基‑1，2，3，4‑四氢萘.0.5d‑酒石酸盐粗品，(1)L‑酒石酸拆分：第一次拆分(±)‑1‑(2‑甲胺基乙基)‑1‑甲基‑7‑甲氧基‑1，2，3，4‑四氢萘得到的母液加入L‑酒石酸，加热溶解，结晶，过滤(‑)‑1‑(2‑甲胺基乙基)‑1‑甲基‑7‑甲氧基‑1，2，3，4‑四氢萘.0.5L‑酒石酸盐，得到母液；(2)浓缩调PH值：第一次拆分得到的(+)‑1‑(2‑甲胺基乙基)‑1‑甲基‑7‑甲氧基‑1，2，3，4‑四氢萘.0.5D‑酒石酸盐粗品经重结晶、过滤得到的母液与步骤(1)中得到的母液混合，蒸发溶剂，得油状物，加入水，调节PH至碱性；(3)萃取、干燥、蒸发溶剂，得油状物；(4)D‑酒石酸拆分：步骤(3)中的油状物加入乙醇或乙醇和丙酮的混合物，加热溶解，再加入D‑酒石酸，结晶，过滤得到(+)‑1‑(2‑甲胺基乙基)‑1‑甲基‑7‑甲氧基‑1，2，3，4‑四氢萘.0.5D‑酒石酸盐粗品；(5)重结晶。