针对CD13的靶向肽与力达霉素构成的强化融合蛋白NGR-LDP-AE

摘要

本发明涉及一种强化融合蛋白NGR-LDP-AE，它由CD13靶向肽NGR和力达霉素辅基蛋白LDP形成的融合蛋白NGR-LDP及与LDP结合的活化型烯二炔发色团AE构成，主要通过DNA重组技术制备融合蛋白NGR-LDP和分子强化技术组装发色团AE制备而成，体外能与表达CD13的肿瘤细胞结合，对肿瘤细胞有强烈的杀伤作用，体内对小鼠移植性肝癌H22有非常显著的疗效，使用可耐受剂量，抑瘤率达94.8％，显著高于力达霉素，是迄今为止构建的最小的以力达霉素为“弹头”的靶向药物，可望成为一种小型化、高效化的靶向抗肿瘤药物。

主权项

一种强化融合蛋白NGR‑LDP‑AE，其特征在于它由CD13靶向肽NGR和力达霉素辅基蛋白LDP形成的融合蛋白NGR‑LDP及与LDP结合的力达霉素活性发色团AE构成；NGR‑LDP基因前有66bp的信号肽编码序列，NGR肽与LDP之间以1个氨基酸相连，融合蛋白羧基端有组氨酸六聚体尾；NGR‑LDP基因全长441bp，编码146个氨基酸，所述融合蛋白由序列表SEQID NO.2的氨基酸序列组成。