IL-23受体拮抗剂以及其应用

摘要

本发明涉及IL-23受体拮抗剂和激动剂、IL-23受体拮抗剂在治疗自身免疫性和炎性病症方面的应用、以及鉴定IL-23受体拮抗剂和激动剂的方法。

主权项

一种包含以式T1E2E3E4Q5Q6Y7L8为特征的序列的化合物，其中，所述化合物在长度上为25个或更少的氨基酸，其中，所述化合物拮抗白细胞介素23(IL‑23)受体的生物活性，以及其中：T1选自由非残基、苏氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、以及∑组成的组，其中∑定义包含疏水性侧链∑或芳族侧链的α‑氨基酸；E2、E3、以及E4各自独立地选自由非残基、丙氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、组氨酸、高丝氨酸、β‑亮氨酸、β‑苯丙氨酸、α氨基己二酸、以及Ψ组成的组，其中Ψ是包含疏水性侧链的3‑氨基‑5‑苯基戊酸‑α‑氨基酸、芳族胺、脂族胺或伯芳烷基胺；Q5和Q6各自独立地选自由非残基、丙氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、丝氨酸、高丝氨酸、α‑氨基己二酸、以及Ψ组成的组，其中Ψ是包含疏水性侧链的3‑氨基‑5‑苯基戊酸‑α‑氨基酸、芳族胺、脂族胺或伯芳烷基胺；Y7选自由非残基、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、丙氨酸、组氨酸、吡啶基丙氨酸、以及∑组成的组，其中∑是包含疏水性侧链∑或芳族侧链或杂芳族侧链的α‑氨基酸；以及L8选自由非残基、亮氨酸、丙氨酸、缬氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、以及φ组成的组，其中φ是包含疏水性侧链的α‑氨基酸、1至10个碳的脂族胺、或芳族或芳烷基胺、或杂芳族或杂芳烷基胺。