发明名称 以选择性雄性激素受体调控子治疗肌肉耗损
摘要
申请公布号 申请公布日期 2011.03.21
申请号 TW091136268 申请日期 2002.12.16
申请人 GTx有限公司 发明人 密奇尔 史丹纳;凯伦 维佛卡;詹姆士 达尔顿;杜安 米勒
分类号 A61K31/167 主分类号 A61K31/167
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种用于治疗病人因肌失养症、肌肉萎缩症、X-关连之脊柱-延髓肌肉萎缩症(SBMA)、肾疾病、末段肾衰竭或恶病质所引起之肌肉耗损症之医药组合物,包括具式I之结构之选择性雄性激素受体调控子(SARM)化合物或其异构物或医药上可接受的盐:@sIMGTIF!d10029.TIF@eIMG!其中G为O;X为O;T为OH或OR;Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR;Y为CF3、F、I、Br、Cl或CN;Q为烷基、卤素、CF3、CN、N(R)2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R或SR;R为烷基、卤烷基、二卤烷基、三卤烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、卤素、烯基或OH;及R1为CH3、CH2F、CHF2、CF3、CH2CH3或CF2CF3。根据申请专利范围第1项之医药组合物,其中该SARM化合物具式II之结构:@sIMGTIF!d10030.TIF@eIMG!其中X为O;Z为NO2、CN、COOH、COR、NHCOR或CONHR;Y为CF3、F、I、Br、Cl或CN;Q为烷基、卤素、CF3、CN、N(R)2、NHCOCH3、NHCOCF3、NHCOR、NHCONHR、NHCOOR、OCONHR、CONHR、NHCSCH3、NHCSCF3、NHCSR、NHSO2CH3、NHSO2R、OR、COR、OCOR、OSO2R、SO2R或SR;及R为烷基、卤烷基、二卤烷基、三卤烷基、CH2F、CHF2、CF3、CF2CF3、芳基、苯基、卤素、烯基或OH;或其异构物或医药上可接受的盐。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中Y为CF3。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中Z为NO2。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中Z为CN。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中Q为卤素。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中Q为NHCOCH3。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中X为O、Z为NO2、Y为CF3且Q为卤素。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中X为O、Z为NO2、Y为CF3且Q为NHCOCH3。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中X为O、Z为CN、Y为CF3且Q为卤素。根据申请专利范围第2项之医药组合物,其中X为O、Z为CN、Y为CF3且Q为NHCOCH3。一种用于治疗病人因肌失养症、肌肉萎缩症、X-关连之脊柱-延髓肌肉萎缩症(SBMA)、肾疾病、末段肾衰竭或恶病质所引起之肌肉耗损症之医药组合物,包括具下式之结构之选择性雄性激素受体调控子(SARM)化合物或其异构物或医药上可接受的盐:@sIMGTIF!d10031.TIF@eIMG!根据申请专利范围第1至12项中任一项之医药组合物,包括该SARM化合物或其异构物或医药上可接受的盐,以及一种医药可接受载体。根据申请专利范围第13项之医药组合物,其系以液体型式供病人静脉内、动脉内或肌内注射;包含于药片并植入病人皮下;以液体或固体型式供病人口服施用;或局部施用于该病人之皮肤表面。根据申请专利范围第13项之医药组合物,其系药片、锭剂、胶囊、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、胶、乳霜、栓剂或非经肠处方。根据申请专利范围第1至11项中任一项之医药组合物,其中该治疗系预防、压制、抑制或减少病人因肌失养症、肌肉萎缩症、X-关连之脊柱-延髓肌肉萎缩症(SBMA)、肾疾病、末段肾衰竭或恶病质所引起之肌肉耗损症发生率。根据申请专利范围第12项之医药组合物,其中该治疗系预防、压制、抑制或减少病人因肌失养症、肌肉萎缩症、X-关连之脊柱-延髓肌肉萎缩症(SBMA)、肾疾病、末段肾衰竭或恶病质所引起之肌肉耗损症发生率。根据申请专利范围第16项之医药组合物,包括该SARM化合物或其异构物或医药上接受的盐,以及一种医药可接受载体。根据申请专利范围第18项之医药组合物,其系以液体型式供静脉内、动脉内或肌内注射;包含于药片并植入病人皮下;以液体或固体型式供病人口服施用;或局部施用于该病人之皮肤表面。根据申请专利范围第18项之医药组合物,其系药片、锭剂、胶囊、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、胶、乳霜、栓剂或非经肠处方。根据申请专利范围第17项之医药组合物,包括该SARM化合物或其异构物或医药上接受的盐,以及一种医药可接受载体。根据申请专利范围第21项之医药组合物,其系以液体型式供静脉内、动脉内或肌内注射;包含于药片并植入病人皮下;以液体或固体型式供病人口服施用;或局部施用于该病人之皮肤表面。根据申请专利范围第21项之医药组合物,其系药片、锭剂、胶囊、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、胶、乳霜、栓剂或非经肠处方。根据申请专利范围第1至11项中任一项之医药组合物,其中该治疗系预防、压制、抑制或减少肌肉耗损症的病人肌肉丧失。根据申请专利范围第12项之医药组合物,其中该治疗系预防、压制、抑制或减少肌肉耗损症的病人肌肉丧失。根据申请专利范围第24项之医药组合物,包括该SARM化合物或其异构物或医药上可接受的盐,以及一种医药可接受载体。根据申请专利范围第26项之医药组合物,其系以液体型式供病人静脉内、动脉内或肌内注射;包含于药片并植入病人皮下;以液体或固体型式供病人口服施用;或局部施用于该病人之皮肤表面。根据申请专利范围第26项之医药组合物,其系药片、锭剂、胶囊、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、胶、乳霜、栓剂或非经肠处方。根据申请专利范围第25项之医药组合物,包括该SARM化合物或其异构物或医药上可接受的盐,以及一种医药可接受载体。根据申请专利范围第29项之医药组合物,其系以液体型式供病人静脉内、动脉内或肌内注射;包含于药片并植入病人皮下;以液体或固体型式供病人口服施用;或局部施用于该病人之皮肤表面。根据申请专利范围第29项之医药组合物,其系药片、锭剂、胶囊、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、胶、乳霜、栓剂或非经肠处方。根据申请专利范围第1至11项中任一项之医药组合物,其中该治疗系预防、抑制、减少或压制肌肉耗损症的病人肌肉耗损。根据申请专利范围第12项之医药组合物,其中该治疗系预防、抑制、减少或压制肌肉耗损症的病人肌肉耗损。根据申请专利范围第32项之医药组合物,包括该SARM化合物或其异构物或医药上可接受的盐,以及一种医药可接受载体。根据申请专利范围第34项之医药组合物,其系以液体型式供病人静脉内、动脉内或肌内注射;包含于药片并植入病人皮下;以液体或固体型式供病人口服施用;或局部施用于该病人之皮肤表面。根据申请专利范围第34项之医药组合物,其系药片、锭剂、胶囊、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、胶、乳霜、栓剂或非经肠处方。根据申请专利范围第33项之医药组合物,包括该SARM化合物或其异构物或医药上可接受的盐,以及一种医药可接受载体。根据申请专利范围第37项之医药组合物,其系以液体型式供病人静脉内、动脉内或肌内注射;包含于药片并植入病人皮下;以液体或固体型式供病人口服施用;或局部施用于该病人之皮肤表面。根据申请专利范围第37项之医药组合物,其系药片、锭剂、胶囊、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、胶、乳霜、栓剂或非经肠处方。根据申请专利范围第1至11项中任一项之医药组合物,其中该治疗系预防、抑制、减少或压制肌肉耗损症的病人肌肉蛋白质异化作用。根据申请专利范围第12项之医药组合物,其中该治疗系预防、抑制、减少或压制肌肉耗损症的病人肌肉蛋白质异化作用。根据申请专利范围第40项之医药组合物,包括该SARM化合物或其异构物或医药上可接受的盐,以及一种医药可接受载体。根据申请专利范围第42项之医药组合物,其系以液体型式供病人静脉内、动脉内或肌内注射;包含于药片并植入病人皮下;以液体或固体型式供病人口服施用;或局部施用于该病人之皮肤表面。根据申请专利范围第42项之医药组合物,其系药片、锭剂、胶囊、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、胶、乳霜、栓剂或非经肠处方。根据申请专利范围第41项之医药组合物,包括该SARM化合物或其异构物或医药上可接受的盐,以及一种医药可接受载体。根据申请专利范围第45项之医药组合物,其系以液体型式供病人静脉内、动脉内或肌内注射;包含于药片并植入病人皮下;以液体或固体型式供病人口服施用;或局部施用于该病人之皮肤表面。根据申请专利范围第45项之医药组合物,其系药片、锭剂、胶囊、溶液、悬浮液、乳液、酏剂、胶、乳霜、栓剂或非经肠处方。
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