PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DE EZETIMIBA E INTERMEDIOS UTILIZADOS EN DICHO PROCEDIMIENTO.

摘要

Procedimiento para la preparación de ezetimiba, de Fórmula I que comprende las etapas siguientes: a) conversión del etilenglicol del ácido 4-(4-fluorobenzoil)butírico de Fórmula II en el ácido 4-[2-(4-fluorofenil)-[1,3]dioxolano-2-il]butírico de Fórmula IV a través del compuesto transitorio no preparado de Fórmula III, b) acilación de un compuesto quiral de Fórmula V con el compuesto de Fórmula IV para obtener un derivado de oxazolidinona acilada de Fórmula VI, en la que el compuesto de Fórmula V se selecciona de entre los compuestos de Fórmulas Va, Vb, Vc o Vd y donde R1, R2 y R3 representan: en el caso de Va: R1 = Ph, R2 = R3 = H, en el caso de Vb: R1 = R2 = R3 = Ph, en el caso de Vc: R1 = metilo, R2 = Ph, R3 = H, en el caso de Vd: R1 = isopropilo, R2 = R3 = Ph, y donde Ph representa un grupo fenilo. c) Reacción del compuesto de oxazolidinona acilada de Fórmula VI con un compuesto imina protegido de Fórmula VII y aislamiento del compuesto de Fórmula VIII, donde R4 representa un grupo sililo, ciclando el compuesto de Fórmula VIII para obtener el derivado de azetidinona protegido de Fórmula general IX, d) Hidrólisis del grupo cetal del compuesto de Fórmula IX para obtener un compuesto de Fórmula X, null e) Reducción enantioselectiva del compuesto de Fórmula general X para obtener el compuesto de Fórmula XI, donde se selecciona como catalizador uno de los compuestos de CBS- oxazaborolidina quiral de Fórmulas XIIa, XIIB, XIIc o XIId, y f) Eliminación del grupo protector sililo del compuesto de Fórmula general XI para obtener el producto final, ezetimiba, de Fórmula I,