注射用聚山梨酯-80的合成方法

摘要

注射用聚山梨酯80(Ⅰ)的合成方法：(1)以山梨醇为原料在酸性催化剂和真空状态下部分失水，经三次结晶提纯得到高纯度一失水山梨醇(Ⅱ)；(2)进一步失水后经减压蒸馏提纯得到高纯度二失水山梨醇(Ⅲ)；(3)高纯度一失水山梨醇(Ⅱ)和高纯度二失水山梨醇(Ⅲ)按比例混合后得到的高纯度失水山梨醇(Ⅳ)在碱性催化剂与环氧乙烷加成聚合，得到失水山梨醇聚氧乙烯醚(V)；(4)失水山梨醇聚氧乙烯醚(V)与高纯度油酸在酯化催化剂作用下反应再精制后得到注射用聚山梨酯80(Ⅰ)。本发明液相色谱图仅有两个主产物峰，无其它杂质峰；与传统工艺产品比较纯度更高、工艺更稳定、可控、质量满足注射用要求，具有更可靠的临床使用安全性。

主权项

一种注射用聚山梨酯80(Ⅰ)的合成方法，所述的注射用聚山梨酯80(Ⅰ)为失水山梨醇乙氧基化合物与油酸的部分酯化产物，其特征在于，合成步骤如下：(1)以山梨醇为原料，在酸性催化剂的作用和真空状态下分子内部分失水，失水量1摩尔，失水产物用水稀释后中和、过滤、浓缩得一失水山梨醇粗品，粗品在低级醇中经过三次结晶得到高纯度的一失水山梨醇(Ⅱ)；(2)以山梨醇为原料，在酸性催化剂的作用和真空状态下分子内部分失水，失水量2摩尔；或以(1)中收集的结晶母液真空下脱除游离溶剂和水后的浓缩物，在酸性催化剂的作用和真空状态下进一步进行分子内部分失水，失水量1摩尔；失水产物经中和、过滤、浓缩得二失水山梨醇粗品、粗品经减压蒸馏得到高纯度的二失水山梨醇(Ⅲ)；(3)高纯度一失水山梨醇(Ⅱ)和高纯度二失水山梨醇(Ⅲ)按一定比例混合后得到的高纯度失水山梨醇(Ⅳ)在碱性催化剂的作用下与环氧乙烷加成聚合，得到失水山梨醇聚氧乙烯醚(V)，其中环氧乙烷环的用量为高纯度失水山梨醇(Ⅳ)摩尔数的17～24倍；(4)失水山梨醇聚氧乙烯醚(V)与高纯度油酸在酯化催化剂作用下反应再精制后得到注射用聚山梨酯80(Ⅰ)。