ESPIROAMIDA SUSTITUIDA

摘要

La presente se relaciona con la espiroamida sustituida, el procedimiento para su elaboracion, los medicamentos que contienen estos compuestos y el uso de espiroamida sustituida para la elaboracion de medicamentos utiles como agonistas de B1R (receptor de Bradiquinina 1). Reivindicacion 1: El compuesto de espiroamida sustituida de la formula general (1) en donde Q1 representa C o N; Q2 representa CH, N, O o S; Q3 representa CH, N, O o S; Q4 representa CH, N, O o S; B representa C(=O), S(=O)2 o el grupo -C(=O)-N(R4), en donde el átomo de nitrogeno está unido al residuo R1; a es 0, 1 o 2; b es 0 o 1, a condicion que, a + b = 1 o 2; q es 0 o 1; x es 0 o 1; y es 1, 2 o 3; r es 0, 1, 2 o 3; R1 es arilo, heteroarilo o un arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3 o un grupo alquenileno C2-6, en donde el arilo y el heteroarilo pueden ir anillados a un ciclo o heterociclo de 4, 5, 6 o 7 elementos, en donde el ciclo o el heterociclo puede ser saturado o no saturado, al menos en forma simple, pero no es aromático y puede ser sustituido en uno o varios de sus elementos de carbono por uno o varios residuos elegidos en forma independiente a partir del grupo formado por F, Cl, Br, I, -CF3, -O-CF3, alquilo C1-6 y alquilo O- C1-6 y en donde el heterociclo puede contener uno o más heteroátomos o grupos de heteroátomos seleccionados a partir del grupo formado por N, NR50, O, S, S=O o S(=O)2; en donde el residuo R50 significa H, alquilo C1-6, -C(=O)-R51, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3, y R51 significa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; R4 representa H, alquilo C1-6, arilo o un arilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; R200 representa 0 - 4 sustituyentes, que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por alquilo C1-6, F, Cl, CF3 y OCF3; R210 representa 0 - 4 sustituyentes; que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por alquilo C1-6, alquilo O-C1-6, F, Cl, CF3 y OCF3; s = 0 o 1, t = 0, 1, 2 o 3 a condicion que, cuando s representa 0, t es 0; R8 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o representa un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; R9a y R9b en forma independiente significan H, F, Cl, OH, alquilo C1-6, alquilo O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; A representa N o CH; a condicion que, cuando s representa 1 y t representa 0, A representa CH; y a condicion que, cuando s y t representen 0, A representa N; c, d, e y f en forma independiente representan 0, 1 o 2; R12 y R13 en forma independiente representan 0 a 4 sustituyentes, que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por F, Cl, OH, =O, alquilo C1-6, alquilo O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo y un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o dos de los 0-4 sustituyentes vecinos R13 forman un arilo o heteroarilo anillado; X representa CR14aR14b, NR15 u O; Y representa CR16aR16b, NR17 u O; a condicion que, X no signifique NR15 cuando Y signifique NR17; y a condicion que, X e Y no signifiquen O al mismo tiempo; en donde R14a, R14b, R16a y R16b en forma independiente significan H, F, Cl, OH, alquilo C1-6, alquilo O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o representan un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6, y/o R14a y R14b en forma conjunta representan =O y/o R16a y R16b en forma conjunta pueden representar =O; R15 y R17 en forma independiente representan H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o representan un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; Z representa CR18aR18b, NR19 u O; o Z significa -(C(R124)-C(R125)-, en caso que X represente O y f sea 0, en donde R124 y R125 en forma conjunta forman un arilo o heteroarilo condensado con los átomos de carbono a los que se unen; o Z es =(N(CR126))- en caso que X represente O y f sea 0, en donde el átomo de N está unido al átomo de O, y R126 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo o un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y en donde R18a representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o representa un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6, o R18a representa un grupo conforme a la formula general (2), en donde i y j en forma independiente representan 0 o 1; E representa N o CH, a condicion que, cuando i representa 1 y j representa 0, E representa CH; R34 y R35 en forma independiente representan H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unido mediante un grupo alquileno C1-3; o R34 y R35, incluido E, forman un arilo o heteroarilo de 5 o 6 elementos; o R34 y R35, incluido E forman un heterociclo saturado de la formula general (3), en donde h y g en forma independiente significan 0, 1 o 2; G representa CR37aR37b, NR38, O, S, S=O o S(=O)2, a condicion que, cuando E representa CH, G no representa CR37aR37b; R36 representa 0 a 4 sustituyentes, que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, alquilo O- C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo y un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o dos sustituyentes vecinos R36 en forma conjunta representan un arilo o heteroarilo anillado; R37a y R37b en forma independiente significan H, F, Cl, Br, I, OH, SH, =O, alquilo-O- C1-6, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o representan un cicloalquilo C3-8,arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; R38 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unido mediante un grupo alquileno C1-3; R18b representa H, OH, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquilo O- C1-6, O-(cicloalquilo C3-8), (alquileno C1-6)-alquilo-O- C1-6, (alquileno C1-6)-O-(cicloalquilo C3-8), arilo, heteroarilo, O-arilo u O-heteroarilo, o un arilo, O-arilo, heteroarilo u O-heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R18b representa un grupo conforme a la formula general (4), en donde k representa 0 o 1; R39 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o significa un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-3; R40 representa alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o significa un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R39 y R40 junto con el grupo N-C(=O)- al cual se unen, forman un anillo conforme a la formula general (5), en donde l representa 0, 1 o 2; y R41 y R42 junto con los átomos de carbono al los cuales se unen, forman un arilo o heteroarilo anillado; R19 representa H; o (P)z-R22, en donde z representa 0 o 1; P representa (C=O), S(=O)2 o C(=O)-N(R24), en donde el átomo de N del grupo -C(=O)-N(R24) está unido a R22, en donde R24 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8 o representa un arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unido mediante un grupo alquileno C1-3; R22 representa alquilo C1-6, arilo, heteroarilo, o un arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R22 representa un grupo conforme a la formula general (6), en donde n representa 0, 1 o 2; m representa 0, 1 o 2; w representa 0 o 1; M representa CH o Nt; a condicion que, cuando P representa C(=O)-NR24 y w representa 0, M representa CH; y a condicion que, cuando z y w representan 0 al mismo tiempo, M representa CH; L representa CR44aR44b, NR45, O, S, S=O o S(=O)2; R43 representa 0 a 4 sustituyentes, que en forma independiente se seleccionan a partir del grupo formado por F, Cl, OH, =O, alquilo C1-6, alquilo O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo, heteroarilo, y un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; y/o dos de los 0 - 4 residuos vecinos R43 en forma conjunta representan un arilo o heteroarilo anillado; R44a y R44b en forma independiente representan H, F, Cl, Br, I, OH, alquilo C1-6, alquilo O- C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o significan un cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo unido mediante un grupo alquileno C1-6; o R44a y R44b en forma conjunta pueden representar =O; R45 representa H, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-8, arilo o heteroarilo, o un arilo, heteroarilo o cicloalquilo C3-8 unidos mediante un grupo alquileno C1-3; en donde los residuos antes mencionados alquilo C1-6, alquileno C1-3, alquileno C1-6 alquenilo C2-6, cicloalquilo C3-8, arilo y heteroarilo, pueden ser no sustituidos o sustituidos en forma simple o multiple con residuos iguales o diferentes y los residuos antes mencionados alquilo C1-6, alquileno C1-3, alquileno C1-6 y alquenilo C2-6, pueden ser ramificados o no ramificados; dado el caso, en forma de un enantiomero individual o un diastereomero individual, de racemato, de enantiomeros, de diastareomeros, mezclas de enantiomeros o diastereomeros, como también en la forma de sus bases y/o sales fisiologicamente compatibles.