| 主权项 |
1.一种沃氏物合成左炔诺孕酮的工艺，其特征在于，它包括如下步骤：第一步炔基锂氨络合物的制备：a、将液氨注入到三口反应瓶中并控制瓶内温度在-55～-50℃，搅拌状态下加入金属锂，，加入量为每50mL液氨1g锂，加入时间为20min；b、金属锂完全溶解于液氨后，控制瓶内温度在-50℃，按4L/min的流量向瓶内通入乙炔气，至液氨溶液由蓝黑色变为灰白色后，再继续通入乙炔气5min；c、在反应瓶外部用常温水升温，持续挥发液氨，同时补加与挥发液氨同等体积的甲基叔丁基醚、甲苯或四氢呋喃的其中一种，使其反应；d、当补加甲基叔丁基醚或四氢呋喃反应瓶内的反应液体积达到与液氨挥发前的体积等同时，通过在反应瓶外加冷却剂使反应瓶内的反应液温度降至-20℃，再持续通入乙炔气30min得到炔基锂络合物，再将制备好的炔基锂络合物转入另一反应瓶中备用；或者补加甲苯反应瓶内的温度达到10℃后，通过在反应瓶外加冷却剂使反应瓶内的反应液温度降至-20℃，再持续通入乙炔气30min得到炔基锂络合物，再将制备好的炔基锂络合物转入另一反应瓶中备用；第二步炔基加成反应：a、将沃氏氧化物溶于甲基叔丁基醚、甲苯或四氢呋喃的其中一种溶剂中并搅拌均匀，加入量为每升溶剂加沃氏氧化物90g，制成沃氏氧化物甲基叔丁基醚溶液，或沃氏氧化物甲苯溶液，或沃氏氧化物四氢呋喃溶液；b、将备用的炔基锂络合物降温至-20℃，控温-20℃采用滴加的方法将沃氏氧化物甲基叔丁基醚溶液，或沃氏氧化物甲苯溶液，或沃氏氧化物四氢呋喃溶液加入到炔基锂络合物中，滴加过程中边滴加边搅拌，滴加时间为30min；得到炔基加成物；第三步左炔诺孕酮的制备：a、在上述反应好的炔基加成物中加入10％的盐酸，使pH值调整至1～2，调整过程中温度控制在-10～-5℃，调整完成后用20min至22min将温度缓慢升温至60℃，保持60℃温度加热回流1h至完全水解；水解完成后降温至0℃，使其静置分层；b、静置分层完成后，下层水相再用甲基叔丁基醚，或甲苯，或四氢呋喃分两次萃取有机相，加入量按沃氏氧化物的重量计算，比例为4.4mL/g，萃取完成后合并所有有机相，再将有机相水冼至pH值呈中性，然后减压到300mm Hg浓缩有机相；c、再向有机相浓缩物中加入乙酸乙酯，加入量按沃氏氧化物的重量计算，比例为22mL/g，加热至60℃溶解完后用20min至22min将缓慢降温至10℃，保温搅拌30min，再抽滤，烘干得产品左炔诺孕酮；所述的左炔诺孕酮工艺路线的化学结构式为：<img file="FSA00000280245000021.GIF" wi="1747" he="341" /> |
