| 主权项 |
一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)之抑制剂之用途，系用以制造治疗个体癌症之药物，其中该癌症系缺乏HR依赖性DNA DSB修复路径。如请求项1之用途，其中该治疗包含识别个体之癌症为缺乏HR依赖性DNA DSB修复。如请求项2之用途，其中该癌症系藉由测定来自该个体之癌细胞之HR依赖性DNA DSB修复活性而识别为HR依赖性DNA DSB修复缺乏性癌症。如请求项3之用途，其中HR依赖性DNA DSB修复路径之活性系藉由量测对应于DNA损害剂或PARP抑制剂在细胞核内含Rad51病灶之形成而测定。如请求项2之用途，其中该癌症系藉由测定来自该个体之癌细胞中存在编码HR依赖性DNA DSB修复路径组份之核酸序列的一或多种突变或多态性而识别为HR依赖性DSB修复缺乏性癌症。如请求项1至5中任一项之用途，其中该癌症包含一或多种癌细胞，其相对于正常细胞，具有降低或消除之藉由HR修复DNA DSB之能力。如请求项6之用途，其中该等癌细胞具有BRCA1或BRCA2缺乏性表型。如请求项7之用途，其中该等癌细胞系缺乏BRCA1或BRCA2。如请求项8之用途，其中该等癌细胞对于BRCA1或BRCA2突变为同源的。如请求项1至5中任一项之用途，其中该癌症为乳癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。如请求项1至5中任一项之用途，其中该PARP抑制剂系选自由菸硷醯胺、苯甲醯胺、异喹啉酮、二氢异喹啉酮、苯并咪唑、吲哚、酞嗪-1(2H)-酮、喹唑啉酮、异吲哚啉酮、啡啶、苯并哌喃酮、不饱和羟肟酸衍生物、咖啡因、茶硷及胸苷所组成之群。如请求项11之用途，其中该PARP抑制剂为酞嗪-1(2H)-酮。如请求项1至5中任一项之用途，其中该药物进一步包含DNA损害化疗剂。如请求项1至5中任一项之用途，其中该治疗进一步包含投与DNA损害化疗剂。一种用于治疗个体中癌症之医药组合物，其包含聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，其中该癌症系缺乏HR依赖性DNA DSB修复路径。如请求项15之医药组合物，其进一步包含DNA损害化疗剂。如请求项15或请求项16之医药组合物，其中该癌症包含一或多种癌细胞，其相对于正常细胞，具有降低或消除之藉由HR修复DNA DSB之能力。如请求项17之医药组合物，其中该等癌细胞具有BRCA1或BRCA2缺乏性表型。如请求项18之医药组合物，其中该等癌细胞系缺乏BRCA1或BRCA2。如请求项19之医药组合物，其中该等癌细胞对于BRCA1或BRCA2突变为同源的。如请求项15或请求项16之医药组合物，其中该个体经识别为患有缺乏HR依赖性DNA DSB修复路径之癌症。如请求项21之医药组合物，其中该癌症系藉由测定来自该个体之癌细胞相对于正常细胞之HR依赖性DNA DSB修复活性而识别为缺乏HR依赖性DNA DSB修复路径性癌症。如请求项21之医药组合物，其中该癌症系藉由测定来自该个体之癌细胞中存在编码HR依赖性DNA DSB修复路径组份之核酸序列的一或多种突变或多态性而识别为HR依赖性DSB修复缺乏性癌症。如请求项15或请求项16之医药组合物，其中该癌症系为乳癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。如请求项15或请求项16之医药组合物，其中该PARP抑制剂系选自由菸硷醯胺、苯甲醯胺、异喹啉酮、二氢异喹啉酮、苯并咪唑、吲哚、酞嗪-1(2H)-酮、喹唑啉酮、异吲哚啉酮、啡啶、苯并哌喃酮、不饱和羟肟酸衍生物、咖啡因、茶硷及胸苷所组成之群。如请求项25之医药组合物，其中该PARP抑制剂为酞嗪-1(2H)-酮。如请求项15或请求项16之医药组合物，其进一步包含DNA损害化疗剂。一种于活体外评估患有癌症病症之个体内HR依赖性DNA DSB修复路径活性之方法，其包含：使聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂与获自患有该病症之个体的癌细胞样本接触，及测定该样本中细胞死亡量。一种于活体外评估个体患有癌症病症之方法，其包含：识别获自该个体之癌细胞为相对于正常细胞缺乏HR依赖性DNA DSB修复路径，其中具有经识别为缺乏HR依赖性DNA DSB修复路径之癌细胞之个体适合以PARP抑制剂治疗。如请求项28或请求项29之方法，其中该聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂系选自由菸硷醯胺、苯甲醯胺、异喹啉酮、二氢异喹啉酮、苯并咪唑、吲哚、酞嗪-1(2H)-酮、喹唑啉酮、异吲哚啉酮、啡啶、苯并哌喃酮、不饱和羟肟酸衍生物、咖啡因、茶硷及胸苷所组成之群。如请求项30之活体外方法，其中该PARP抑制剂为酞嗪-1(2H)-酮。如请求项28或请求项29之活体外方法，其中该癌症系识别为缺乏HR依赖性DNA DSB修复路径。如请求项32之方法，其中该癌症系识别为具有BRCA1或BRCA2缺乏性表型。一种于活体外预测个体内癌症病症对于靶向缺乏HR依赖性DNA DSB修复之癌症治疗反应的方法，其可包含：使聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂与获自患有该癌症病症之个体内的癌细胞样本接触，及测定该样本中细胞死亡量。 |
