发明名称 治疗酸引起之胃肠病症的医药调配物及方法
摘要
申请公布号 申请公布日期 2011.03.01
申请号 TW093121363 申请日期 2004.07.16
申请人 圣塔卢斯公司 发明人 渥伦 豪尔;凯 欧斯德;罗拉 威斯顿
分类号 A61K9/14 主分类号 A61K9/14
代理机构 代理人 陈长文 台北市松山区敦化北路201号7楼
主权项 一种呈粉末形式用于悬浮液之医药调配物,其包含:(a)约5-100毫克之一种微粒化形式之酸不安定之经取代之双环芳基-咪唑质子泵抑制剂;(b)至少约5 mEq之量之制酸剂,其中该制酸剂包含IA族金属之碳酸氢盐;(c)至少一种调味剂;及(d)基于每毫克之质子泵抑制剂至少约1毫克之一种胶悬浮剂;其中至少80%之该微粒化形式之质子泵抑制剂系具有小于约40微米之直径;其中,此医药调配物中任何实质上不可溶性材料之平均粒子直径尺寸系少于约150微米,且其中当粉末与水混合时,可获得一实质上均匀之悬浮液。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该质子泵抑制剂为一种经取代之双环芳基-咪唑,其系选自由欧帕唑(omeprazole),羟基欧帕唑,衣索米帕唑(esomeprazole),天纳妥帕唑(tenatoprazole),兰索帕唑(lansoprazole),潘妥帕唑(pantoprazole),雷贝帕唑(rabeprazole),东妥帕唑(dontoprazole),哈贝帕唑(habeprazole),比利帕唑(periprazole),瑞索帕唑(ransoprazole),巴利帕唑(pariprazole),雷明帕唑(leminoprazole)所组成之群组,或其自由硷,自由酸或盐。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中质子泵抑制剂为欧帕唑,或其自由硷,自由酸或盐。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中质子泵抑制剂为衣索米帕唑,或其自由硷,自由酸或盐。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中质子泵抑制剂为兰索帕唑,或其自由硷,自由酸或盐。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该制酸剂包含至少一种可溶性制酸剂。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该胶悬浮剂为瓜胶(guar gum)。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该胶悬浮剂为三仙胶。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该胶悬浮剂系以约20毫克至约150毫克之量存在。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中调味剂系选自甘草酸苷(glycyrrhizinate)一铵,桃子味,红果味(red fruit),草莓味,樱桃味,柑橘味,柠檬味,莱姆味,薄荷味,棉花糖味,香草及香草醛味,麦芽醇,药用蜀葵(marshmallow)味,薄荷醇,茴香味,蔗糖,蔗糖素(sucralose),糖精钠,糖精,阿斯巴甜(aspartame),尼欧甜(neotame),乙醯沙芬(acesulfame)钾,甘露糖醇,塔林(talin),木糖醇,山梨糖醇,及其混合物。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中调味剂为木糖醇,蔗糖,蔗糖素,桃子味,及薄荷味之混合物。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该质子泵抑制剂之最初血清浓度在该医药调配物施用后约15分钟内之任何时间系大于约450毫微克/毫升。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中在该医药调配物施用后约45分钟内,该个体血清中之质子泵抑制剂系以治疗有效量存在。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中用于悬浮液之粉末之平均粒子大小为直径在约10至约200微米之间。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中至少约80%质子泵抑制剂粒子之直径系少于约40微米。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该医药调配物之任何实质上不可溶性材料之平均粒子大小系直径少于约100微米。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该医药调配物之任何实质上不可溶性材料之平均粒子大小系直径少于约50微米。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中在医药调配物与水混合后至少约5分钟,若悬浮液由顶部至底部分成三等份,各部份中有至少约90%标示要求(label claim)之质子泵抑制剂。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中在医药调配物与水混合后至少约1小时,若悬浮液由顶部至底部分成三等份,各部份中有至少约70%标示要求之质子泵抑制剂。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中在医药调配物与水混合后至少约30分钟,若悬浮液由顶部至底部分成三等份,各部份间%标示要求值系少于约20%变异。一种供口服投予之医药调配物,其包含:(a)至少一种呈微粒化形式之酸不安定之经取代之双环芳基-咪唑质子泵抑制剂,其中至少80%之该微粒化质子泵抑制剂系具有小于约40微米之直径;及(b)至少一种制酸剂,其中该制酸剂包含IA族金属之碳酸氢盐;其中该医药调配物系由一种包括下列步骤之方法制造:(a)藉由将该质子泵抑制剂与制酸剂乾燥掺合而将至少一种制酸剂中之至少一些涂覆于至少一种微粒化质子泵抑制剂之至少一些上以形成第一种掺合物;及(b)将该第一种掺合物与至少一种其他赋形剂掺合。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中剂形系选自粉末,锭,咬崩解锭,口嚼锭,囊形锭(caplet),胶囊,起泡粉末,迅速崩解锭,或由粉末产生之水悬浮液。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中剂形为用于悬浮液之粉末。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中质子泵抑制剂为一种经取代之双环芳基-咪唑,选自由欧帕唑(omeprazole),羟基欧帕唑,衣索米帕唑(esome-prazole),天纳妥帕唑(tenatoprazole),兰索帕唑(lansoprazole),潘妥帕唑(pantoprazole),雷贝帕唑(rabeprazole),东妥帕唑(dontoprazole),哈贝帕唑(habeprazole),比利帕唑(periprazole),瑞索帕唑(ransoprazole),巴利帕唑(pariprazole),雷明帕唑(leminoprazole)所组成之群组,或其自由硷,自由酸,盐或水合物。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中质子泵抑制剂为欧帕唑,或其自由硷,自由酸,盐或水合物。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中该质子泵抑制剂为衣索米帕唑,或其自由硷,自由酸,盐或水合物。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中该质子泵抑制剂为兰索帕唑,或其自由硷,自由酸,盐或水合物。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中该至少一种制酸剂包含至少一种可溶性制酸剂。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中该可溶性制酸剂为碳酸氢钠。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中至少一种制酸剂系以至少约5 mEq之量存在。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中第一种掺合物之平均粒子大小为直径在约10至约200微米之间。根据申请专利范围第21项之医药调配物,其中至少约80%质子泵抑制剂粒子小于约40微米。一种呈粉末形式用于悬浮液之医药调配物,其包含:(a)约15-60毫克之微粒化形式之欧帕唑;(b)约15mEq至约25 mEq之量之碳酸氢钠;(c)至少一种调味剂;及(d)约25-55毫克的三仙胶;其中,此医药调配物中任何实质上不可溶性材料之平均粒子大小系直径少于约100微米,且其中当粉末与水混合时,可获得一实质上均匀之悬浮液。根据申请专利范围第33项之医药调配物,其中该医药调配物之任何实质上不可溶性材料之平均粒子大小系直径少于约50微米。一种根据申请专利范围第1项之医药调配物用于制造供治疗一种酸相关胃肠病症用之药剂之用途。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该质子泵抑制剂之血清浓度在该医药调配物施用后约45分钟内之任何时间系大于约300毫微克/毫升。根据申请专利范围第1项之医药调配物,其中该质子泵抑制剂之血清浓度在该医药调配物施用后约60分钟内之任何时间系大于约500毫微克/毫升。
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