| 主权项 |
一种通式(I)化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物：R-X-Y-ONO2(I)其中R系式(II)之前列腺素残基：@sIMGTIF!d10194.TIF@eIMG!其中符号@sIMGCHAR!d10226.TIF@eIMG!代表单键或双键；L系@sIMGTIF!d10195.TIF@eIMG!X系-O-、-S-或-NH-；Y系具有以下意义的二价基：a)-直链或支链C1-C20伸烷基，其随意地经一或多个选自卤素原子、羟基、-ONO2或T之取代基取代，其中T系-OC(O)(C1-C10烷基)-ONO2或-O(C1-C10烷基)-ONO2；-在环伸烷基环中具有5至7个碳原子的环伸烷基，该环随意地经侧链T1取代，其中T1系直链或支链C1-C10烷基：b)@sIMGTIF!d10196.TIF@eIMG!其中n系从0至20之整数，且n1系从1至20之整数；d)@sIMGTIF!d10197.TIF@eIMG!其中：X1=-OCO-或-COO且R2系H或CH3；Z系-(CH)n1-或上述b)定义之二价基；n1系如上述之定义且n2系从0至2之整数；e)@sIMGTIF!d10198.TIF@eIMG!其中；Y1系-CH2-CH2-(CH2)n2-或-CH=CH-(CH2)n2-；Z系-(CH)n1-或上述b)定义之二价基；n1、n2、R2及X1系如上述之定义；唯其当Y系选自b)-e)所述之二价基时，则-ONO2基与-(CH2)n1结合；g)@sIMGTIF!d10199.TIF@eIMG!其中X2系-O-或-S-，n3系从1至6之整数，且R2系如上述之定义。如申请专利范围第1项之通式(I)化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物，其中R、L、X系如申请专利范围第1项之定义，且Y系具有以下意义的二价基：a)-直链或支链C1-C20伸烷基，其随意地经一或多个选自卤素原子、羟基、-ONO2或T之取代基取代，其中T系-OC(O)(C1-C10烷基)-ONO2或-O(C1-C10烷基)-ONO2；-在环伸烷基环中具有5至7个碳原子的环伸烷基，该环随意地经侧链T1取代，其中T1系直链或支链C1-C10烷基；b)@sIMGTIF!d10200.TIF@eIMG!其中n系从0至20之整数，且n1系从1至20之整数；d)@sIMGTIF!d10203.TIF@eIMG!其中：n1系如上述之定义且n2系从0至2之整数；X1=-OCO-或-COO且R2系H或CH3；e)@sIMGTIF!d10201.TIF@eIMG!其中：n1、n2、R2及X1系如上述之定义；Y1系-CH2-CH2-或-CH=CH-(CH2)n2-；唯其当Y系选自b)-e)所述之二价基时，则-ONO2基与-(CH2)n1结合；g)@sIMGTIF!d10202.TIF@eIMG!其中X2系-O-或-S-，n3系从1至6之整数，且R2系如上述之定义。如申请专利范围第1或2项之通式(I)化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物，其中残基R系拉坦前列腺素(latanoprost)。如申请专利范围第1或2项之通式(I)化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物，其中X系-O-或-S-。如申请专利范围第1或2项之通式(I)化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物，其中Y系具有以下意义的二价基：a)直链或支链C2-C6伸烷基，其随意地经-ONO2或T取代，其中T系如申请专利范围第1项所定义者；b)@sIMGTIF!d10204.TIF@eIMG!其中n系从0至5之整数，且n1系从1至5之整数；g)@sIMGTIF!d10205.TIF@eIMG!其中X2系-O-或-S-，n3系1，R2系如申请专利范围第1项所定义者。如申请专利范围第1或2项之通式(I)化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物，其中Y系具有以下意义的二价基：a)直链或支链C2-C6伸烷基，其随意地经-ONO2或T取代，其中T系如申请专利范围第1项所定义者；b)@sIMGTIF!d10206.TIF@eIMG!其中n系0，且n1系1；g)@sIMGTIF!d10207.TIF@eIMG!其中X2系-O-或-S-，n3系1，R2系氢。如申请专利范围第1或2项之通式(1)化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物，其中Y系具有以下意义的二价基：d)@sIMGTIF!d10208.TIF@eIMG!其中：X1=-OCO-或-COO且R2系H或CH3；Z系-(CH)n1-或如申请专利范围第1项之b)定义之二价基，其中n系从0至5之整数；n1系从1至5之整数且n2系从0至2之整数；e)@sIMGTIF!d10209.TIF@eIMG!其中：Y1系-CH2-CH2-(CH2)n2-或-CH=CH-(CH2)n2-；Z系-(CH)n1-或上述b)定义之二价基；n1、n2、R2及X1系如上述之定义；唯其-ONO2基系与-(CH2)n1结合。如申请专利范围第1项之化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物，其系选自：@sIMGTIF!d10210.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10211.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10212.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10213.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10214.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10215.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10216.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10217.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10218.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10219.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10220.TIF@eIMG!@sIMGTIF!d10221.TIF@eIMG!一种制备如申请专利范围第1项之通式(I)化合物的方法，该方法包含：i)将式(III)化合物@sIMGTIF!d10222.TIF@eIMG!其中：L系如申请专利范围第1项之定义；P系H或羟基系保护基且W系-OH、Cl或-OC(O)R1，其中R1系直链或支链C1-C5烷基；与式(IV)Z-Y-Q之化合物反应，其中Y系如申请专利范围第1项之定义；Z系HX或Z1，该X系如申请专利范围第1项之定义且Z1系选自氯、溴、碘、甲磺醯基或甲苯磺醯基；Q系-ONO2或Z1；ii)当Q系Z1时，则将步骤i)所获得的化合物转换成硝基衍生物，其系藉由与硝酸盐来源反应；及iii)随意去保护经步骤i)或ii)所获得的化合物。如申请专利范围第1或2项之通式(I)化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物，其系作为治疗青光眼和高眼压之药剂。一种如申请专利范围第1-8项中任一项之化合物或其医药上可接受之盐或立体异构物于制备用于治疗青光眼和高眼压之药剂上之用途。一种用于治疗青光眼和高眼压之医药组成物，其包含医药上可接受之载体及医药上有效量之如申请专利范围第1-8项中任一项之通式(I)化合物及/或其盐或立体异构物。如申请专利范围第12项之医药组成物，其为适于局部投药的形式。如申请专利范围第12或13项之医药组成物，其中将通式(I)化合物系藉在眼药可接受之媒剂中的溶液、悬浮液或乳液投药。 |
