发明名称 具有黑色素浓缩激素受体拮抗作用的二芳基甲基酰胺衍生物
摘要 本发明的目的在于,提供作为中枢性疾病、循环器官系统疾病、代谢性疾病用药物有用的黑色素浓缩激素受体拮抗剂。提供式(I)所示的二芳基甲基酰胺衍生物[式中,R<sup>1a</sup>、R<sup>1b</sup>、R<sup>2a</sup>、R<sup>2b</sup>、R<sup>3a</sup>和R<sup>3b</sup>独立地表示氢原子等,R<sup>4</sup>表示氢原子、C<sub>1-6</sub>烷基等,R<sup>5</sup>表示氢原子等,Z表示C<sub>1-6</sub>烷基等,或R<sup>4</sup>和Z一起形成4~6元含氮杂环,Y<sub>1</sub>表示H等,Y<sub>2</sub>表示H,或Y<sub>1</sub>和Y<sub>2</sub>一起形成-O-CH<sub>2</sub>-,W表示C、S或SO等,Ar<sub>1</sub>表示6元芳基等,Ar<sub>2</sub>表示6元芳基等,A环表示苯环、吡啶环等]。<img file="200980111264.1_ab_0.GIF" wi="299" he="177" />
申请公布号 CN101981025A 申请公布日期 2011.02.23
申请号 CN200980111264.1 申请日期 2009.03.26
申请人 万有制药株式会社 发明人 上条香织;守谷实;铃木隆雄;竹泽彰纮
分类号 C07D401/06(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61K31/438(2006.01)I;A61K31/44(2006.01)I;A61K31/444(2006.01)I;A61K31/5025(2006.01)I;A61P1/00(2006.01)I;A61P1/16(2006.01)I;A61P3/04(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P3/12(2006.01)I;A61P9/04(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I;A61P9/12(2006.01)I;A61P11/00(2006.01)I;A61P13/12(2006.01)I;A61P15/08(2006.01)I;A61P17/00(2006.01)I;A61P19/06(2006.01)I;A61P25/02(2006.01)I;A61P25/08(2006.01)I;A61P25/16(2006.01)I;A61P25/20(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/24(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;A61P25/30(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D491/20(2006.01)I 主分类号 C07D401/06(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人 熊玉兰;林森
主权项 1.式(1)所示的二芳基甲基酰胺衍生物或其可药用盐,[化1]<img file="FPA00001232124700011.GIF" wi="966" he="524" />[式中,R<sup>1a</sup>和R<sup>1b</sup>独立地表示氢原子或C<sub>1-6</sub>烷基,R<sup>2a</sup>和R<sup>2b</sup>独立地表示氢原子或C<sub>1-6</sub>烷基,R<sup>3a</sup>和R<sup>3b</sup>独立地表示氢原子或C<sub>1-6</sub>烷基,R<sup>4</sup>表示氢原子、羟基、C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-6</sub>环烷基或C<sub>1-6</sub>烷氧基,该烷基、环烷基或烷氧基可以被卤原子、羟基或C<sub>1-6</sub>烷氧基取代,R<sup>5</sup>表示氢原子、C<sub>1-6</sub>烷基或C<sub>3-6</sub>环烷基,该烷基或环烷基可以被卤原子、羟基或C<sub>1-6</sub>烷氧基取代,Z表示C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>3-6</sub>环烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、芳基、杂芳基或N(R<sup>6a</sup>)(R<sup>6b</sup>),该烷基、环烷基、烷氧基、芳基或杂芳基可以被卤原子、羟基、C<sub>1-6</sub>烷基、卤代C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基或卤代C<sub>1-6</sub>烷氧基取代,或者,R<sup>4</sup>可以和Z一起、和与R<sup>4</sup>键合的氮原子形成4~6元含氮杂环,该含氮杂环可以在环内具有双键,此外进一步可以含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的杂原子,该含氮杂环可以与芳基环或杂芳基环稠合,且该含氮杂环可以被卤原子、羟基、C<sub>1-6</sub>烷基、卤代C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、卤代C<sub>1-6</sub>烷氧基或氧代基取代,R<sup>6a</sup>和R<sup>6b</sup>独立地表示氢原子或C<sub>1-6</sub>烷基,或者,R<sup>6a</sup>和R<sup>6b</sup>可以一起、和与它们键合的氮原子形成5~6元含氮杂环,该含氮杂环可以进一步含有选自氮原子、氧原子和硫原子中的杂原子,此外可以被卤原子、羟基、C<sub>1-6</sub>烷基、卤代C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、卤代C<sub>1-6</sub>烷氧基或氧代基取代,Y<sub>1</sub>表示H或-OR<sup>7a</sup>,Y<sub>2</sub>表示H,或Y<sub>1</sub>和Y<sub>2</sub>一起形成-O-C(R<sup>7b</sup>)(R<sup>7c</sup>)-,R<sup>7a</sup>、R<sup>7b</sup>和R<sup>7c</sup>各自独立地表示氢原子或C<sub>1-6</sub>烷基,W表示C、S或SO,Ar<sub>1</sub>表示6元芳基或6元含氮杂芳基,该芳基或含氮杂芳基可以被选自α组中的取代基取代,Ar<sub>2</sub>为二价基团,表示6元芳基或5~6元杂芳基,该芳基或杂芳基可以被选自α组中的取代基取代,式[化2]<img file="FPA00001232124700021.GIF" wi="123" he="130" />表示6元芳基环或5~6元含氮杂环,该芳基环或含氮杂环可以与5~6元芳基环或杂芳基环稠合,该芳基环或含氮杂环可以被卤原子、氰基、羟基、C<sub>1-6</sub>烷基、卤代C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、卤代C<sub>1-6</sub>烷氧基、C<sub>1-6</sub>烷基羰基氨基或氧代基取代],α组的取代基:卤原子、氰基、羟基、氨基、单C<sub>1-6</sub>烷基氨基、二C<sub>1-6</sub>烷基氨基、C<sub>1-6</sub>烷基、卤代C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基、卤代C<sub>1-6</sub>烷氧基、C<sub>1-6</sub>烷氧基C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷氧基羰基、C<sub>1-6</sub>烷氧基羰基氨基、C<sub>1-6</sub>烷氧基羰基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基、C<sub>1-6</sub>烷基羰基、C<sub>1-6</sub>烷基羰基氧基、C<sub>1-6</sub>烷基羰基氨基、C<sub>1-6</sub>烷基羰基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基、氨基甲酰基、单C<sub>1-6</sub>烷基氨基甲酰基、二C<sub>1-6</sub>烷基氨基甲酰基、氨基甲酰基氨基、单C<sub>1-6</sub>烷基氨基甲酰基氨基、二C<sub>1-6</sub>烷基氨基甲酰基氨基、单C<sub>1-6</sub>烷基氨基甲酰基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基、二C<sub>1-6</sub>烷基氨基甲酰基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基、氨基甲酰氧基、单C<sub>1-6</sub>烷基氨基甲酰氧基、二C<sub>1-6</sub>烷基氨基甲酰氧基、C<sub>1-6</sub>烷基磺酰基、C<sub>1-6</sub>烷基磺酰基氨基、C<sub>1-6</sub>烷基磺酰基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基、氨磺酰基、单C<sub>1-6</sub>烷基氨磺酰基、二C<sub>1-6</sub>烷基氨磺酰基、氨磺酰基氨基、单C<sub>1-6</sub>烷基氨磺酰基氨基、二C<sub>1-6</sub>烷基氨磺酰基氨基、单C<sub>1-6</sub>烷基氨磺酰基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基和二C<sub>1-6</sub>烷基氨磺酰基(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基。
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