新的凝血因子抑制剂

摘要

本发明涉及可用作凝血因子抑制剂的式(I)X1-X2-X3-X4-X5-(X6)n-(X7)m-Y的新化合物。化合物(I)可用于治疗血栓形成病症或可作为凝血因子的液体制剂，尤其是FVIIa、因子VII变体或因子VII衍生物的液体制剂的稳定剂。

主权项

一种通式(I)的化合物，包括其任何和所有的立体异构体、两种或多种此类式I化合物的任何比例的任何混合物，及其生理上可耐受的盐和前药X1‑X2‑X3‑X4‑X5‑(X6)n‑(X7)m‑Y    (I)其中X1代表低级烷氧基羰基、低级烯氧基羰基、炔氧基羰基、环烷基氧基羰基、环烷基烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳基烷氧基羰基，或杂芳基烷氧基羰基、低级烷基氨基羰基、低级烯基氨基羰基、炔基氨基羰基、环烷基氨基羰基、环烷基烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、芳基烷基氨基羰基，或杂芳基烷基氨基羰基、低级烷酰基、低级烯酰基、低级烷二烯基、炔酰基、环烷酰基、环烷基烷酰基、环烯基烷酰基、芳酰基、芳基烷酰基或杂芳基烷酰基，其中所述基团任选被以下基团取代：卤素、羟基、低级烷基、低级烷氧基、低级烷硫基或氰基；X2代表4‑脒基‑Phe、Arg、HomoArg、Orn、Lys、Dab或Dap；X3代表Glu、Asp、(α‑Me)Glu、1‑氨基环丁烷‑反式‑1，3‑二羧酸或1‑氨基环丁烷‑顺式‑1，3‑二羧酸；X4代表Arg、HomoArg、Lys、His、Asn、Gln、Trp、Phe、Phg、Glu、D‑Glu、Asp、D‑Asp、Dab、Dap、Nβ‑[脒基]‑Dap或Nγ‑[脒基]Dab；X5代表Phg、D‑Phg、Phe、Val、Ile、Leu、Lys、Ala、Glu、Gly、Aib、Trp、Abu、Alle、Cha、Hph、Nle或Nva；X6代表Arg、HomoArg、Lys、Orn、His或Lys(mPeg(1‑10k)‑CO)；X7代表通式‑HN‑(CH2‑CH2‑O)1‑10‑(CH2)1‑5‑C(＝O)‑的二基；Y代表NH2或OH；且n为0或3‑6，m为0‑20，条件是n和m必须不同时为0。