用于S1P1激动剂的二氢-1H-吡咯并[1，2-a]吲哚-1-基羧酸衍生物

摘要

本发明涉及式(Ia)的(1，2，4-噁二唑-3-基)-2，3-二氢-1H-吡咯并[1，2-a]吲哚-1-基羧酸衍生物及其药用盐，其显示出有用的药理学性质，例如，作为S1P1受体的激动剂。本发明还提供包含本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明的化合物和组合物治疗S1P1相关障碍的方法，所述S1P1相关障碍例如，牛皮癣、类风湿性关节炎、克罗恩病、移植排斥、多发性硬化、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、I型糖尿病、败血病、心肌梗塞、缺血性发作、痤疮、微生物感染或疾病以及病毒感染或疾病。

主权项

1.一种化合物，其选自式(Ia)化合物及其药用盐、溶剂化物和水合物：其中：n为0或1；W为N或CR⁵；Z为N或CR⁶；X为N或CR⁷；条件是W、Z和X不都是N；R¹、R²、R⁵、R⁶和R⁷各自独立选自H、C₁-C₆酰基、C₁-C₆酰氧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基氨基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷基氨基、C₂-C₈二烷基氨基、C₁-C₆烷基氨基甲酰基、C₁-C₆烷基氨磺酰基、C₁-C₆烷基亚磺酰基、C₁-C₆烷基磺酰基、C₁-C₆烷基硫基、C₁-C₆烷基脲基、氨基、C₁-C₆-烷氧基羰基、氨基甲酰基、羧基、氰基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇环烷基氧基、C₃-C₇环烷基硫基、C₃-C₇环烷基亚磺酰基、C₃-C₇环烷基磺酰基、C₂-C₆二烷基氨基甲酰基、C₁-C₆卤代烷氧基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆卤代烷基亚磺酰基、C₁-C₆卤代烷基磺酰基、卤素、杂芳基、杂环基、羟基、硝基和氨磺酰基，其中C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基硫基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆炔基和杂芳基任选取代有1个选自以下的取代基：C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆-烷氧基羰基、氰基、C₃-C₇环烷基、卤素和苯基，或者选自R¹、R²、R⁵、R⁶和R⁷中的两个相邻基团与它们两者所连接的原子一起形成5元或6元杂环基环，所述5元或6元杂环基环任选取代有1个或2个卤素原子；以及R³和R⁴各自独立选自H、C₁-C₂烷基、氟和氯。