一种手性γ-内酰胺化合物的合成方法

摘要

本发明公开了一种利用铑催化的不对称加成反应技术合成手性γ-内酰胺化合物的方法，所述方法是由化合物1与有机硼酸化合物、手性烯烃配体、铑催化剂前体及添加剂，在有机溶剂与水组成的混合溶剂中，在40～90℃进行不对称催化加成反应0.5～48小时，其反应通式如下：。本发明利用铑催化的不对称加成反应技术，一步合成获得一系列高光学活性的γ-内酰胺化合物，反应步骤短，产率高，选择性好，且反应产物通过简单转化就可用于合成一系列具有重要生物活性的医药中间体。

主权项

1.一种手性γ-内酰胺化合物的合成方法，其特征在于，所述方法是由化合物1与有机硼酸化合物、手性烯烃配体、铑催化剂前体及添加剂，在有机溶剂与水组成的混合溶剂中，在40～90℃进行不对称催化加成反应0.5～48小时，其反应通式如下：所述的有机硼酸化合物选自下列结构中的一种：所述的手性烯烃配体具有如下结构：所述的铑催化剂前体为一价铑络合物；所述的添加剂为有机碱、无机碱或无机酸；所述的有机溶剂为卤代烃类溶剂、芳香烃类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂或醇类溶剂；其中：R¹＝C_1-6烷基、C_3-6环烷基、R³或R⁴取代的苯基、R⁵取代的烯基、杂芳基、苯环被R⁶取代的苄基、C(O)R⁷或者C(O)OR⁸；R²＝R³或R⁴取代的苯基、杂芳基、1-萘基或者2-萘基；R³或R⁴＝H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、硝基、氰基或者卤素；R⁵＝C_1-6烷基或者苄基；R⁶＝H、C_1-6烷基或者C_1-6烷氧基；R⁷或R⁸＝C_1-6烷基、C_3-6环烷基或者苯环被R⁶取代的苄基；R⁹＝R¹⁰或R¹¹取代的苯基、1-萘基、2-萘基、杂芳基、苄基、全氟磺酸基或者二芳基膦基；R¹⁰或R¹¹＝H、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、三氟甲基、硝基、氰基或者卤素。