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La presente proporciona compuestos inhibidores de PDE9 de fórmula (1). También se proporcionan composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de fórmula (1), y usos de los mismos en el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y cognitivos, tales como la enfermedad de Alzheimer y esquizofrenia. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que R1 se selecciona entre el grupo constituido por (i) hidrógeno, (ii) alquilo C1-4, (iii) alquenilo C2-4, (iv) alquinilo C2-4, (v) alcoxi C1-4, (vi) haloalquilo C1-4, (vii) cicloalquilo C3-6, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, ciano, carboxi y carbamoilo, (viii) heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, ciano, carboxi y carbamoilo, (ix) arilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, ciano, carboxi y carbamoilo, y (x) heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, ciano, carboxi y carbamoilo; R2 se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, ciano y cicloalquilo C3-6; R3 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo, arilo y heteroarilo. cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo y haloalquilo C1-4; n es 1 ó 2; A es -CR4R5- o-CHRa-CHRb-; R4 se selecciona entre el grupo constituido por (i) hidrógeno, (ii) alquilo C1-7, (iii) cicloalquilo C3-8, (iv) heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros, (v) arilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, ciano, carboxi y carbamoilo, (vi) heteroarilo, opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6, ciano, carboxi y carbamoilo, y (vii) LR6, donde L se selecciona entre el grupo constituido por -CH2-, -NR7- y -O-; R6 es arilo, heteroarilo, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo de 4 a 10 miembros o alcoxi C1-8, cada uno de los cuales puede estar opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo constituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo, haloalquilo C1-4, haloalcoxi C1-4. cicloalquilo C3-6, ciano, carboxi y carbamoilo; y R7 es hidrógeno, metilo o etilo; R5 se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, hidroxilo, alcoxi C1-4, halógeno y alquilo C1-6; o R4 y R5, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo que incorpora opcionalmente un grupo oxo y está opcionalmente sustituido con alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, halo, alcoxi C1-8 o haloalquilo C1-3; Ra es alcoxi C1-4 o R8-O-C(O)-, donde R8 es alquilo C1-4; y Rb es arilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, opcionalmente sustituido con halo, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, alcoxi C1-8 o haloalquilo C1-3; o Ra y Rb junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo cicloalquilo o heterocicloalquilo que incorpora opcionalmente un grupo oxo y está opcionalmente sustituido con alquilo C1-8, cicloalquilo C3-8, halo, alcoxi C1-8 o haloalquilo C1-3. |
