1,2,3-噻二唑巯乙酰胺类衍生物的制备方法

摘要

本发明提供了2-(4-取代芳基-1，2，3-噻二唑-5-巯基)-N-取代芳基乙酰胺类衍生物的新型制备方法，关键反应路线如下：其中R为：2-氟苯基、2-氯苯基、2-氯-3-吡啶基、2-溴苯基、2-溴-4-甲基苯基、2-溴-4-甲酮基苯基、2-硝基苯基、2-硝基-4-甲基苯基、2-甲基苯基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、2，3-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2-吡啶基、2-噻唑基、5-甲基-2-苯并[d]噻唑基或3-甲氧羰基-2-噻吩基；其中Ar为：各种取代芳基。优选的，Ar为3，4-二氯苯基、2，4-二溴苯基或β-萘基之一。

主权项

1.2-(4-取代芳基-1，2，3-噻二唑-5-巯基)-N-取代芳基乙酰胺类衍生物的制备方法，其关键合成路线如下：其中R为：2-氟苯基、2-氯苯基、2-氯-3-吡啶基、2-溴苯基、2-溴-4-甲基苯基、2-溴-4-甲酮基苯基、2-硝基苯基、2-硝基-4-甲基苯基、2-甲基苯基、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、2，3-二甲基苯基、2，6-二甲基苯基、2-吡啶基、2-噻唑基、5-甲基-2-苯并[d]噻唑基或3-甲氧羰基-2-噻吩基；Ar为3，4-二氯苯基、2，4-二溴苯基或β-萘基之一；该合成路线的操作步骤如下：以取代苯乙酮或萘乙酮或取代苯为原料，分别经卤代反应或付克反应得到α-卤代取代苯乙酮或萘乙酮(2)；将11.4ml(0.1mol)的巯基丙酸甲酯溶于100ml无水乙醇中，加入5.3g(0.05mol)的Na₂CO₃，搅拌大约10min；然后加入0.1mol的α-卤代取代苯乙酮或萘乙酮(2)；继续室温搅拌，TLC检测反应完全，减压蒸除溶剂，加入二氯甲烷，水洗，干燥，浓缩得中间体(3)；将12.2g(0.12mol)的盐酸氨基脲、8.2g(0.1mol)的乙酸钠在乙醇中加热回流1h，趁热抽滤，滤液中加入0.1mol的中间体(3)，继续回流至TLC检测反应完全；反应液冷却，抽滤，滤饼水洗，乙醚洗，干燥得中间体(4)；将0.01mol中间体(4)混悬于10ml二氯甲烷中，冰浴搅拌下，缓慢滴加SOCl₂10ml，反应完全后，柱层析得4-取代芳基-1，2，3-噻二唑-5-巯基丙酸甲酯(5)；将0.01mol的化合物(5)混悬于100ml无水甲醇中，室温搅拌下，慢慢加入等当量的0.54g(0.01mol)甲醇钠，继续室温搅拌，TLC检测反应完全，减压蒸除溶剂，得褐色油状物，加入一定量的二氯甲烷，用钢勺搅动油状物，有固体析出，抽滤，滤饼用二氯甲烷洗涤2次，干燥得4-取代芳基-1，2，3-噻二唑-5-巯钠盐(6)；取4-取代芳基-1，2，3-噻二唑-5-巯钠盐(6)1.05mmol溶于30ml无水乙醇，加入1mmol的2-氯乙酰芳胺，室温搅拌至有大量固体析出，减压浓缩，加入30ml二氯甲烷，3×30ml水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，乙醇重结晶得目标化合物(7)。