发明名称 |
一种制备对羟基苯海因的方法 |
摘要 |
本发明公开一种用乙醛酸、苯酚和尿素在酸性条件下缩合制备对羟基苯海因方法,其特征在于在氨基磺酸存在下制备对羟基苯海因,抑制聚合杂质生成,同时生成苯甘氨酸副产物。反应原料乙醛酸、苯酚、尿素、氨基磺酸投料摩尔比为1∶1.0-1.1∶1-1.5∶0.2-0.5,先在50-60℃较低温度下滴加乙醛酸溶液缩合形成2-脲基苯乙酸中间体,然后在80℃或105℃较高温度下成环生成对羟基苯海因,同时生成对羟基苯甘氨酸副产物。反应液后处理得到白色对羟基苯海因结晶,纯度99.6%,收率62.7%。母液进一步处理得到白色对羟基苯甘氨酸结晶,纯度99.2%,收率10.1%。本发明主要副产物为对羟基苯甘氨酸,提高了合成原料利用率,解决了现有技术产品质量不稳定和母液处理成本高的问题。 |
申请公布号 |
CN101973941A |
申请公布日期 |
2011.02.16 |
申请号 |
CN201010553877.5 |
申请日期 |
2010.11.22 |
申请人 |
天津市职业大学 |
发明人 |
李建生 |
分类号 |
C07D233/78(2006.01)I;C07C229/36(2006.01)I;C07C227/18(2006.01)I |
主分类号 |
C07D233/78(2006.01)I |
代理机构 |
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代理人 |
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主权项 |
一种用乙醛酸、苯酚和尿素在酸性条件下缩合制备对羟基苯海因方法,其特征在于加入氨基磺酸抑制聚合杂质生成,制备对羟基苯海因的同时生成苯甘氨酸副产物,所述的方法包括以下步骤:(1)将苯酚、尿素、氨基磺酸按比例混合溶于盐酸水溶液中,在较低温度下滴加乙醛酸溶液8‑10小时,先缩合形成2‑脲基苯乙酸中间体,然后在较高温度下进行成环反应生成对羟基苯海因;(2)将反应液冷却至35℃,真空过滤析出的白色对羟基苯海因结晶,用40‑50℃热水洗涤结晶,甲醇浸洗,烘干,得到对羟基苯海因产品;(3)将母液用浓氨水中和至PH4‑6,冷却到10‑15℃,真空过滤析出的沉淀,水洗,得到含对羟基苯甘氨酸、对羟基苯海因和副产物的滤饼;(4)将滤饼溶于15%氢氧化钠溶液中,置于反应瓶中加热水解,水解液冷却后用20%盐酸中和到PH4‑6,溶液进一步冷却到10‑15℃,真空过滤析出的结晶,水洗,甲醇浸洗,烘干,得到对羟基苯甘氨酸副产品。 |
地址 |
300410 天津市北辰区丰产北道2号 |