黄酮磷酸烷酯类化合物的合成和在胆固醇酯酶抑制剂药物中的应用

摘要

本发明为一种黄酮磷酸酯类化合物的合成方法及其作为胆固醇酯酶抑制剂的应用，克服了传统方法以CCl4作为溶剂合成磷酸酯，而黄酮在CCl4中溶解度通常很低，黄酮的磷酰化反应在CCl4中难以进行的缺点。本发明以DMSO、DMF、乙腈、乙醚、二氧六环、THF等极性较强的溶剂作为溶剂，溶剂对黄酮的溶解度大，三乙胺、二乙胺、吡啶等含氮碱作为碱试剂，ClPO(OEt)2(氯磷酸二乙酯)为磷酯化试剂，DMAP作为催化剂，合成反应进行速度快，反应条件温和，具有高度的化学选择性和高反应效率，以较高产率制备了一类结构新颖的黄酮磷酸酯类化合物。新合成化合物分离纯化方法简便，流通量大，生产成本较低，从合成到分离纯化的整个过程所需的条件均适合大规模生产的条件要求。新合成的化合物在作为胆固醇酯酶抑制剂的应用中，得到了高活性胆固醇酯酶抑制剂，其活性IC50在3.76～390nM之间，且活性呈现很明显的构效关系。

主权项

1.黄酮磷酸酯类化合物，其特征是，具有如下分子式：其中，X、Y、Z可以分别为H、OH、OP(O)(OEt)₂。