| 主权项 |
1﹒通式I所示之新颖二氮杂酮,其中示下 列示二价基中之一而D示如下所示之基: 而X1,X2,A1,A2,R,R1─ R10,R12及Z之定义如下:X1和 X2示=CH─基,或者,若具有前述之 S,U或W=价基之定义,则X1和X2 两者或仅X1或仅X2方可示氮原子;A 1示直链或具支链的饱和C2─C7烯基 ;A2示直链或具支链的饱和C1─C5 烯基,或者,若其系相对于饱和杂环氮原 之第3位置上时,亦可示一单键;Z示一 单键,氧原子或硫原子,次甲基或1,2 ─次乙基;R示H或甲基;R1示直链或 具支链之C1─C4烷基;R2示直链或 具支链之C1─C7烷基,其第2─7碳 原子上述可任意经经基取代,或者环烷基 或环烷代甲基,而其环中有7个碳原子, 同时,该环烷环上方可任意经羟基取代: 但是,R1和R2方可和介于其间之氮原 子一起形成4─至7─节的饱和单环的杂 环,其可任意地插入氧原子或N─CH3 基于环内;R3为C1─C4烷基,氯原 子或氢原子;R4示H或甲基;R5和R 6各别示H,F,Cl或Br或C1─C 4烷基;R7示H或C1或甲基;R8示 H或C1─C4烷基;R9示H或卤原子 或C1─C4烷基;R10示H或甲基, 以及R12示直链或具支链之C1─C6 烷基;同时,若示二价基T而R7示H, 则R3不能为C1,且Z不能为硫原子, 其非对映立体异构物及对掌异构体及其和 无机酸或有机酸所形成之生理上可接受性 盐类。 2﹒如申请专利范围第1项所请之新颖椆合型 二氮杂酮,其中:X1示=CH─基, X2示氮原子而示二价基S,且其先决条 件为R3,R4,和R5,示H,而R6 ,示H,Cl或Br或在杂环8或9位置 上之甲基或乙基或者X2示=CH─基, 若具有二价基U之定义,同时,R8示H 而R9,示甲基;A1示1,2─次乙基 ;A2示直链之C1─C5烷基;Z示次 甲基;R示H;以及R1和R2示C1─ C3烷基或和介于基间之氮原子一起示 啶基;其非对映立异构物及对掌异构物及 其和无﹒机酸及有机酸所形成之生理上可 接受性盐类。 3﹒如申请专利范围第1项所请之新颖椆合型 二氮杂酮,其中:X1示=CH─基, X2示原子或=CH─基,示二价基S或 U,A1示次乙基;A2示次甲基或1, 3─次丙基。Z示次甲基;R示H或甲基 ,R1和R2可相同或互不相同地示C1 ─C3烷基R3和R4可相同或互不相同 地各别示H或甲基,R5和R6示H,R 8和R9示H或其中之一示甲基,其非对 映立体异构物及对掌异构物及其和无机酸 及有机酸所形成之生理上可接受性盐类。 4﹒如申请专利范围第1项所请之通式I的新 颖化合物:5,11─二氢─11─[[ [2─[2─[(二甲胺基)甲基]啶 ─1─基]乙基]胺基]羰基]─6H─ 啶并[2,3─b][1,4)苯并二 氮杂─6─酮,4─[[[2─[2─ [(二乙胺基)甲基]啶─1─基]乙 基]胺基]羰基]─4,9─二氢─3─ 甲基─10H─嗯并[2,3─b][ 1,5]苯并二氮杂─10─酮,9─ 氯─11[[[2─[2─[(二乙胺基 )甲基]啶─1─基]乙基]胺基]羰 基]─5,11─二氢─6H─啶并[ 2,3─b][1,4]苯并二氮杂─ 6─酮,其非对映立体异构物及对掌异构 物及其和无机酸及有机酸所形成之生理上 可接受性盐类。 5﹒用于治疗心动徐缓及律动徐缓之药用组成 物,其含有如申请专利范围第1─4项所 请之化合物以及一或更多的惰性载体和/ 或赋形剂。 6﹒通式I所示新颖椆合型二氮杂酮之制法 其中示如下列示二价基之一:而D示如下 所示之基而X1,X2,A1,A2,R ;R1─R10,R12及Z之定义如下 :X1和X2示=CH─基,或者,若具 有前述之S,U或W=价基之定义,则X 1和X2两者或仅X1或仅X2方可示氮 原子;A1示直链或具支链的饱和C2─ C7烯基;A2示直链或具支链的饱和C 1─C5烯基,或者,若其系相对于饱和 杂环氮原之第3位置上时,方可示一单键 ;Z示一单键,氧原子或硫原子,次甲基 或1,2─次乙基;R示H或甲基;R1 示直链或具支链之C1─C4烷基;R2 示直链或具支链之C1─C7烷基,其第 2─7碳原子上述可任意经烃基取代,或 者环烷基或环烷代甲基,而其环中有7个 碳原子,同时,该环烷环上亦可任意经羟 基取代:但是,R1和R2亦可和介于其 间之氮原子一起形成4─至7─节的饱和 单环的杂环,其可任意地插入氧原子或N ─CH3基于环内;R3为C1─C4烷 基,氯原子或氢原子;R4示H或甲基; R5和R6各别示H,F,Cl或Br或 C1─C4烷基;R7示H或C1或甲基 ;R8示H或C1─C4烷基;R9示H 或卤原子或C1─C4烷基;R10示H 或甲基,以及R12示直链或具支链之C 1─C6烷基;同时,若示二价基T而R 7示H,则R3不能为C1,且Z不能为 硫原子,其非对映立体异构物及对掌异构 缸及其和无机酸或有机酸所形成之生埋上 可接受性盐类,其特征在于:(a)为制 备通式Ia所示之椆合型二氮杂酮:式 中,R,R3,R4,X1,X2,Al 和D均如前所定义,而B﹒示S,U,V ,W或T'所示之二价基:(式中,R7 为氯原子或甲基)令通式Ⅱ所示之碳酸衍 生物:式中R3,R4,X1和X2均如 前所定义,而Y示卤原子或OR11基, 式中,R11示任意经卤原子取代之C1 ─C5烷基,任意经卤原子或氮原子取代 之苯基或C7─C15芳烷基,与通式Ⅲ 或Ⅲa所示之化合物反应:其中,R,A 1和D均如前所定义,而M示硷金属或1 当量之硷土金属,该反应系任意在溶剂存 在下,于─10℃至反应混合物之沸点间 进行,或者(b)为制备式中及R,R3 ,R4,X1,X2,A1和D如前所定 义之相同的通式Ia所示椆合型二氮杂 酮:令如下通式IV所示之三环化合物: (式中,R3,R,R4,X1,X2和 均如前所定义)和通式V所示之氯代碳酸 衍生物反应:或者一若通式Ia化合物中 ,R系为H时─和通式Va所示之异氰酸 酯反应:O=C=N─A1─D………… ………﹒(Va)(式中,R,A1和D 均如前所定义,其宜在溶剂中,在大至反 应混合物之沸温度下进行反应,或者(C )为制备如下通式Ib所示之啶并一椆 合型二氮杂(其涵括在通式I中)氰酸 酯反应:(式中,R4,X1,X2,A 1和D均如前所定义,R3'示C1─C 4烷基或H,而R7示H,而对Z除不为 硫原子外,悉如前所定义,而R1,R2 及A2均如前所定义,氢解通式Ib化合 物(式中,R7示氯原子其系使用氢气, 在周期表上第VⅢ次族之金属元素催化剂 存在下,在1─300钯压力下进行,或 者,使用甲酸或甲酸三烷基铵,在钯/活 性炭或乙酸钯及三芳其膦存在下,于0─ 130℃温度间,在溶剂存在下进行,( d)为型备通式Ia所示之椆合型二氮杂 (其具有a)中对及R,R3,R4, X1,X2,A1及D之定义]:令如下 通式VⅢ所示之椆合型二氮杂酮:(式 中,R,R3,R4,X1,X2和A1 均如前所定义,悉如前所定义,而X示亲 核取代基或离去基)与如下通式ⅢC所示 之二元胺缩合反应:H─D───……… …………(ⅢC)(式中,D如前所定义 )其系在惰性溶剂中,在─10℃至反应 混合物之沸点间,任意地辅助硷(aui liarybase)存在下进行反应, 且若在通式VⅢ之X示羟基时,则在周期 第VⅢ次族催化剂存在下,且宜在非质子 惰性溶剂存在下进行反应,以及,若合宜 的话,将所得通式I化合物解析成其对掌 异构物,且若所得到的系为盐类形式之通 式I化合物,则可任意地将其转化成其游 离硷,或者若所得到的系为游离硷形式者 ,则以无机酸或有机酸将之转化为其生理 上可接受性盐类。 7﹒如申请专利范围第6a项所请之制法,其 特征在于所述反应系非质子极性溶剂及额 外的无机硷或有机硷存在下或者住过量之 通式VⅢ化合物存在下(当其时,若其系 使用通式Ⅲa金属化合物,则系由通式Ⅲ 化合物当场立即制得)进行。 8﹒如申请专利范围第6b项所请之制法,其 特征在于所述反应系在惰性有机溶剂中, 在三级有机硷存在下及在30─100℃ 温度间进行。 9﹒如申请专利范围第6c项所请之制法,其 特征在于氢所述反应系在高压条件下,使 用甲酸而二甲基甲醯胺及钯/活性炭存在 下,于70─110℃间,使用甲酸三甲 基铵而在过量三乙胺及钯/活性炭存在下 ,或者使用乙酸钯及三芳基膦,在40─ 110℃温度间进行。 |
