一种合成塔斯品碱的方法

摘要

本发明涉及一种合成塔斯品碱的方法，其特征在于，以异香草醛为原料，通过溴代、苄基保护、氧化、酯化得到4-甲氧基-3-苄氧基-2-溴苯甲酸甲酯，然后经过乌尔曼反应得到苄基保护的联苯双酯化合物，再经钯/碳催化脱去苄基，对其中一个羟基选择性烯丙基醚化，再经克莱森重排，双键氧化成醛，以及还原胺化得到塔斯品碱。该方法具有反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得，总产率较高(16.5％)等优点。

主权项

1.一种合成塔斯品碱的方法，其特征在于，包括下述步骤：步骤I：异香草醛(2)在铁粉催化作用下，与液溴反应得到第三化合物(3)：2-溴代异香草醛；步骤II：将第三化合物(3)通过苄基保护反应，得到第四化合物(4)：4-甲氧基-3-苄氧基-2-溴苯甲醛；步骤III：在弱酸性条件下，用亚氯酸钠和双氧水的二元氧化体系，将第四化合物(4)氧化成第五化合物(5)：4-甲氧基-3-苄氧基-2-溴苯甲酸；步骤IV：将第五化合物(5)在甲醇中酸催化回流，酯化反应得到第六化合物(6)：4-甲氧基-3-苄氧基-2-溴苯甲酸甲酯；步骤V：第六化合物(6)经过乌尔曼反应，得到第七化合物(7)：5，5’-二甲氧基-6，6’-二苄氧基联苯-2，2’-二羧酸甲酯；步骤VI：第七化合物(7)经过钯/碳催化脱去苄基，得到第八化合物(8)：5，5’-二甲氧基-6，6’-二羟基联苯-2，2’-二羧酸甲酯，其结构式为：步骤VII：以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，按第八化合物(8)∶烯丙基溴∶无水碳酸钾＝1∶1-2∶1-3的摩尔比，将第八化合物(8)、烯丙基溴和无水碳酸钾于60℃反应，对其中一个羟基选择性烯丙基醚化得到第九化合物(9)：4，9-二甲氧基-10-烯丙氧基-6-氧-6-氢-苯并[c]色烯-1-羧酸甲酯，其结构式为：步骤VIII：第九化合物(9)经过克莱森重排反应，反应温度为210-220℃，得到第十化合物(10)：3，8-二甲氧基-1-(2-丙烯基)[1]苯并吡喃[5，4，3-c，d，e]-[1]苯并吡喃-5，10-二酮；步骤IX：以二氯甲烷、水、叔丁醇为混合溶剂，用四氧化锇和高碘酸钠的二元氧化体系，将第十化合物(10)氧化成第十一化合物(11)：3，8-二甲氧基-1-(2-氧代乙基)[1]苯并吡喃[5，4，3-c，d，e]-[1]苯并吡喃-5，10-二酮；步骤X：将第十一化合物(11)经过还原胺化反应，最终得到塔斯品碱(1)：1-[2-(2-二甲氨基)乙基]-3，8-二甲氧基[1]苯并吡喃[5，4，3-c，d，e]-[1]苯并吡喃-5，10-二酮。