新型¹⁸F取代硝基标记的吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物及制备和应用

摘要

本发明涉及了一类新型以硝基为标记位点进行¹⁸F标记的吡唑并[1，5-a]嘧啶类化合物，其特征在于：一端为母体结构3-氰基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶；另一端为2-氟18-4-硝基苯甲酰结构或3-氟18-5-硝基苯甲酰结构；两端通过中间一个含取代基的二胺连接，此二胺中间碳链长度为n+1(n＝1，2，3，4)，取代基位于远离母体结构吡唑并[1，5-a]嘧啶的胺基的α位，为氢、甲氧酰基、羧基，连结点位于母体结构吡唑并[1，5-a]嘧啶的7位，其结构如式A。该种化合物合成简单、标记率高。该种化合物在肿瘤组织中吸收多，且清除较慢，而在正常组织和血液中摄取低或清除快。且具有很高的肿瘤/血液比值和肿瘤/正常组织比值，其中肿瘤/脑正常组织比值很高。本发明还涉及该种化合物作为PET脑肿瘤显像剂的应用。

主权项

1.一种新型¹⁸F标记吡唑并[1，5-a]嘧啶类化合物，其特征是：一端为母体结构3-氰基-5-甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶；另一端为2-氟18-4-硝基苯甲酰结构或3-氟18-5-硝基苯甲酰结构；两端通过中间一个含取代基的二胺连接，此二胺中间碳链长度为n+1(n＝1，2，3，4)，取代基位于远离母体结构吡唑并[1，5-a]嘧啶的胺基的α位，为氢、甲氧酰基、羧基，连结点位于母体结构吡唑并[1，5-a]嘧啶的7位，其结构如式A：R₁＝H，COOCH₃，COOHR₂＝(2-¹⁸F-4-dinitro)，(3-¹⁸F-5-dinitro)n＝1，2，3，4式A