IAP抑制剂

摘要

本发明提供了可作为治疗剂用于治疗恶性肿瘤的新颖的IAP抑制剂，其中所述化合物具有通式(I)且G、X₁、X₂、R₁、R₂、R₃、R₄、R₄’、R₅、R_a、R_b和R_c如在此所述。

主权项

1.具有式(I)的化合物其中R_a、R_b和R_c各自独立为羟基、卤素、烷基、烷氧基、烷基硫基或磺酰基；其中所述烷基、烷氧基、烷基硫基和磺酰基任选取代有酰氨基、氨基甲酰基和芳基，所述芳基任选取代有羟基、卤素和烷氧基；或R_a、R_b和R_c中的两个一起形成碳环基团或杂环基团且其它的R_a、R_b和R_c为H、羟基、卤素、烷基、烷氧基、烷基硫基或磺酰基；或当R_b和R_c各自独立为羟基、卤素、烷基、烷氧基、烷基硫基或磺酰基时，R_a为H；其中所述烷基、烷氧基、烷基硫基和磺酰基任选取代有酰氨基、氨基甲酰基和芳基，所述芳基任选取代有羟基、卤素和烷氧基；或R_a、R_b和R_c中的两个一起形成碳环基团或杂环基团且其它的R_a、R_b和R_c为H、羟基、卤素、烷基、烷氧基、烷基硫基或磺酰基；X₁和X₂各自独立为O或S；R₁为H或烷基；R₂为烷基、碳环基团、碳环基烷基、杂环基团或杂环基烷基，所述烷基、碳环基团、碳环基烷基、杂环基团或杂环基烷基各自任选取代有卤素、羟基、氧代、硫酮基团、巯基、羧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷基硫基、磺酰基、氨基和硝基；R₃为H或烷基，所述烷基任选取代有卤素或羟基；或R₃和R₄一起形成3-6元杂环基团；R₄和R₄’独立地为H、羟基、氨基、烷基、碳环基团、碳环烷基、碳环烷基氧基、碳环烷基氧基羰基、杂环基团、杂环烷基、杂环烷基氧基或杂环烷基氧基羰基；其中烷基、碳环烷基、碳环烷基氧基、碳环烷基氧基羰基、杂环基团、杂环烷基、杂环烷基氧基和杂环烷基氧基羰基各自任选取代有卤素、羟基、巯基、羧基、烷基、烷氧基、氨基、亚氨基和硝基；或R₄和R₄’一起形成杂环基团；R₅为H或烷基；G选自IVa至IVd基团：其中R₅’为H或烷基；R₇在每次出现时独立地为H、氰基、羟基、巯基、卤素、硝基、羧基、脒基、胍基、烷基、碳环基团、杂环基团或-U-V；其中U为-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-基团且V为烷基、碳环基团或杂环基团；且其中所述烷基的一个或多个CH₂或CH基团任选被-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-C(O)-O-或-O-C(O)-基团替代；且烷基、碳环基团和杂环基团任选取代有羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代、羧基、酰基、卤素取代的烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选取代的碳环基团或任选取代的杂环基团；R₈为H、烷基、碳环基团或杂环基团，其中所述烷基的一个或多个CH₂或CH基团任选被-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)或-C(O)-基团取代；且所述烷基、碳环基团和杂环基团任选取代有羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代(＝O)、羧基、酰基、卤素取代的烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选取代的碳环基团或任选取代的杂环基团；X₃为O或S；A¹为5元杂环基团，其包含1至4个杂原子，所述杂原子任选取代有氨基、羟基、巯基、卤素、羧基、脒基、胍基、烷基、烷氧基、芳基、芳基氧基、酰基、酰基氧基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基、环烷基、烷基硫基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基氨基或杂环基团；其中烷基、烷氧基、芳基、芳基氧基、酰基、酰基氧基、酰基氨基、环烷基和杂环取代基各自任选取代有羟基、卤素、巯基、羧基、烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、硝基、氰基、环烷基、芳基或杂环基团；A²为5元芳族杂环基团，其包含1至4个杂原子N、O或S且任选取代有一个或多个R₇和R₈基团；Q₁和Q₂独立地为H、烷基、碳环基团、杂环基团；其中所述烷基的一个或多个CH₂或CH基团任选被-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-基团替代；且其中任意前述的烷基、碳环基团和杂环基团任选取代有一个或多个羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代、羧基、酰基、卤素取代的烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选取代的碳环基团或任选取代的杂环基团；Z₁为NR₈、O、S、SO或SO₂；Z₂、Z₃和Z₄独立地为CQ₂或N；且n在每次出现时为1至4；条件是当R_a、R_b为H时，R_c为OH，且G为IV，则A¹不包括噻二唑-5-基；条件是当R_a、R_b为H时，R_c为F，且G为IVb，则A¹不包括噻唑-5-基；且条件是所述化合物不包括2-乙酰氨基-N-(1-(1-(呋喃-2-基)-2-甲基丙基-氨基)-1-氧代丙-2-基)丙酰胺。