发明名称 DERIVADOS DE 2-AMINO-QUINAZOLINA USADOS COMO INHIBIDORES DE BETA-SECRETASA (BACE).
摘要 Un compuesto de la fórmula (I) (l) en donde R0 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, metilo y CF3; R1 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, hidroxi, metilo, etilo; trifluorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, metoxi, etoxi y metil-carbonil; A1 se selecciona del grupo formado por etilo, 1-metil-etil, (1)-(R)-metil-etil, (1)-(S)-metil-10 etil, 1-n-propil-etil, (1)-(R)-n-propil-etil, (1)-(S)-n-propil-etil, 1-isopropil-etil, (1)-(R)-isopropil-etil, (1)-(S)-isopropil-etil, 1-ciclohexil-etil, (1)-(R)-ciclohexil-etil, (1)-(S)-ciclohexil-etil, 1-fenil-etil, 1-(4-hidroxibencil)-etil, (1)-(R)-(4-hidroxibencil)-etil, (1)-(S)-(4-hidroxibencil)-etil, 1-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-hidroxi-etil), 1-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(R)-(1-carboxi-2-t-butoxi-etil), 1-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-carboxi-2-benciloxi-etil), 1-(R)-1-carboxi-2-15 benciloxi-etil), 1-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(S)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), 1-(R)-(1-metoxi-carbonil-2-benciloxi-etil), n-propil, 1-hidroximetil-n-propil, (1)-(R)-hidroximetil-n-propil, (1)-(S)-hidroximetil-n-propil, 1-(dimetil)-n-propil, 1-(n-propil)-n-propil, 1-isopropil-n-propil, (1)-(S)-isopropil-n-propil, (1)-(R)-isopropil-n-propil, 1-(n-pentil)-n-propil, 1-n-octil-n-propil, 1-ciclohexil-n-propil, (1)-(R)-ciclohexil-n-propil, (1)-(S)-ciclohexil-n-propil, 1-fenil-n-propil, 1-(4-clorofenil)-n-propil, 1-(4-metilofenil)-20 n-propil, 1-(4-metoxifenil)-n-propil, 1-(4-bifenil)-n-propil,1-(N-piperidinil-carbonil-n-propil)-n-propil, 1-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(R)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, (1)-(S)-(4-tetrahidropiranil)-n-propil, 1-(4-hidroxi-ciclohexil)-n-propil, 1-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(R)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, (1)-(S)-(N-metil-N-ciclohexil-aminocarbonil)-n-propil, 1-(1,4-dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(R)-(1,4-dioxaespiro[4.5]decano)-n-propil, (1)-(S)-(1,4-25 dioxaespiro[4.5]dec-8-il)-n-propil, (1)-(R)-((4R)-hidroxiciclohexil)-n-propil, 1-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, (1)-(R)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, 1-(S)-(ciclohexan-4-ona)-n-propil, 1-piranil-n-propil, (1)-(S)-piranil-n-propil, n-butilo, 1-propil-n-butil, 1-fenil-n-butil, 1-(ciclohexilocarbonilaminometil)-etil, 1-(N-ciclohexil-N-metil-aminocarboniloetil)-n-propil, 1-(2-metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil y 1-(4-metil-piperidinilocarbonil-n-propil)-n-propil. Q1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S-, -C(O)-, -C(S)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NRA-, -NRA-C(O)-, -C(O)-NRA-, -NRA-C(S)-, -C(S)-NRA-, -NRA-SO2-, -SO2-NRA-, -NRA-SO-, -SO-NRA, -NRA-C(O)O-, -OC(O)-NRA-, -O-SO2-NRA-, -NRA-SO2-O-, -NRA-C(O)-NRB-, -NRA-C(S)-NRB- y -NRA-SO2-NRB-; en donde cada RA y RB se selecciona independientemente a partir del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, aralquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4 - y espiro-heterociclilo;en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonil, nitro, ciano, amino, alquiloamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino,-SO2-N(RCRD), 5-tetrazolilo y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona);en donde cada RC y RD se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; R2 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, bifenilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4- y espiro-heterociclilo; en donde el alquilo C1-10, cicloalquilo, arilo, carbociclilo parcialmente insaturado, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)- alquilo C1-4, -C(O)- aralquilo 20 C1-4, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)O- aralquilo C1-4, - alquilo C1-4 -C(O)O- alquilo C1-4, - alquilo C1-4-S- alquilo C1-4, -C(O)-N(RLRM), - alquilo C1-4-C(O)-N(RLRM), -NRL-C(O)- alquilo C1-4, -SO2-N(RLRM), - alquilo C1-4-SO2-N(RLRM), alquilo C1-6, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con carboxi, alcoxi C1-4, -O- alquilo C1-4, -O-(tetrahidropiranil), -NH-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), -N(CH3)-C(O)O-CH2-(tetrahidropiranil), nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, fenilo, 5-tetrazolil y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona); en donde el fenil o el tetrahidropiranil se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, -C(O)O- alquilo C1-4, -C(O)- alquilo C1-4, -OC(O)- alquilo C1-4, - alquilo C1-4-30 OC(O)- alquilo C1-4, -O- aralquilo C1-4, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con fluoro, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alcoxi C1-4, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4 y di(alquilo C1-4)amino; En donde cada RL y RM se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4;b es un entero de 0 a 1; L1 se selecciona del grupo formado por -O-, -S(O)0-2-, -NRN-, -C(O)-, -C(S)-, - alquilo C1-4-(alquilo C1-4 sustituido por hidroxi)- y -( alquenilo C2-4)-; en donde RN se selecciona del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; R3 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-6 , alquenilo C2-6, cicloalquilo, carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, bifenilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-5 alquilo C1-4-, aralquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil- alquilo C1-4- y espiro-hetericiclilo; en donde el alquilo C1-6, cicloalquilo, carbociclilo parcialmente insaturado, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con halógeno, alquilo C1-4 sustituido con ciano, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4 sustituido con halógeno, nitro, ciano, -R5, -O-R5, -S-R5, -SO2-R5, -SO2-NRP-R5, -NRP-SO2-R5, -NH2, -N(RP)-R5, -C(O)-R5, -C(O)-NH2, -C(O)-NRP-R5, -NRP-C(O)-R5 y-NRP-C(O)O-R5;en donde R5 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, carbociclilo parcialmente insaturado-alquilo C1-4-, heteroarilo, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquilo y heterociclil-alquilo C1-4-: en donde el arilo, aralquilo C1-4, carbociclilo parcialmente insaturado, cicloalquilo, heteroarilo o heterocicloalquilo, ya sea solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, hidroxi, carboxi, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, ciano y nitro; en donde RP se selecciona a partir del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, alquilo C1-4 sustituido con hidroxi, alquilo C1-4 sustituido con aralquiloxi C1-4, cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo, cicloalquil-alquilo C1-4-, araquilo C1-4, heteroaril-alquilo C1-4-, heterocicloalquil-alquilo C1-4 y espiro-heterociclilo; en donde el cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterocicloalquilo o espiro-heterociclilo, solo o como parte de un grupo sustituyente se sustituye opcionalmente con uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo formado por halógeno, hidroxi, oxo, carboxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, nitro, ciano, amino, alquilamino C1-4, di(alquilo C1-4)amino, -SO2-N(RSRD), 5-tetrazolil y 1-(1,4-dihidro-tetrazol-5-ona); en donde cada RS y RT se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; a es un entero de 0 a 3; cada R10 se selecciona independientemente del grupo formado por hidroxi, halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquilo C1-4 con halógeno, alcoxi C1-4 sustituido con halógeno, -C(O)-NRVRW, -SO2-NRVRW, -C(O)- alquilo C1-4 y -SO2- alquilo C1-4; en donde cada RV y RW se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno y alquilo C1-4; alternativamente, RV y RW se toman junto con el átomo N al cual se unen para formar una estructura de anillo aromático, parcialmente insaturada o saturada de 5 a 6 miembros; siempre que los halógenos en el alquilo C1-4 sustituido con halógeno o el alcoxi C1-4 sustituido con el halógeno se seleccione del grupo formado por cloro y fluoro; o cualquiera de sus sales farmacéuticamente aceptable.
申请公布号 ES2351667(T3) 申请公布日期 2011.02.09
申请号 ES20050785256T 申请日期 2005.08.08
申请人 JANSSEN PHARMACEUTICA NV 发明人 BRAEKEN, MIRIELLE;BOYD, ROBERT;SCHULZ, MARK;REYNOLDS, CHARLES;JORDAN, ALFONZO;TOUNGE, BRETT;ROSS, TINA;BISCHOFF, FRANCOIS;MERCKEN, MARC;COATS, STEVEN;BAXTER, ELLEN;DE WINTER, HANS;HUANG, YIFANG;REITZ, ALLEN;LUO, CHI;PIETERS, SERGE MARIA ALOYSIUS
分类号 C07D239/84;A61K31/517;A61P25/28 主分类号 C07D239/84
代理机构 代理人
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