发明名称 SULFOPIRROLES.
摘要 Un compuesto de fórmula (I) en donde R1 representa arilo C5-10 o un heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros qu e contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno, o un heteroarilo bicíclico fusionado de 9 o 10 miembros en donde el arilo y el heteroarilo pueden estar sustituidos por uno a cinco sustituyentes independientemente seleccionados de (1) alquilo C1-4, (2) halo-alquilo C1-4, (3) alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (4) alquenilo C2-4, (5) fenilo opcionalmente sustituido, (6) heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno, o heteroarilo bicíclico fusionado de 9 o 10 miembros, (7) heterociclilo, (8) alcoxi C1-4, (9) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, (10) alquenil C2-4 oxi, (11) fenoxi, (12) di-alquil C1- 12 amino, (13) alquil C1-4 sulfonilo, (14) halo-alquil C1-4 sulfonilo, (15) halo-alquil C1-4 sulfinilo, (16) halógeno, (17) ciano y (18) nitro; R2 es (1) arilo C5-10 o (2) heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno, o heteroarilo bicíclico fusionado de 9 o 10 miembros en donde el arilo o el heteroarilo pueden estar sustituidos por uno a cinco sustituyentes independientemente elegidos de (i) alquilo C1-4, (ii) halo-alquilo C1-4, (iii) cicloalquilo C3-7, (iv) cicloalquilo C3-7-alquilo C1-4, (v) hidroxi-alquilo C1-4, (vi) alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (vii) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (viii) halo-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (ix) heterociclilo, (x) heterociclil-alquilo C1-4, (xi) fenilo opcionalmente sustituido, (xii) fenil-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, (xiii) heteroarilo opcionalmente sustituido, (xiv) heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, (xv) alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo o di (alquil C1-4) amino, (xvi) alquinilo C2-3 opcionalmente sustituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo o di (alquil C1-4) amino, (xvii) hidroxi, (xviii) alcoxi C1-4, (xix) alquenil C2-4 oxi opcionalmente sustituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo o di (alquil C1-4) amino, (xx) alquinil C2-4 oxi opcionalmente sustituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo o di (alquilo C1-4) amino, (xxi) halo-alcoxi C1-4, (xxii) cicloalcoxi C3-7, (xxiii) cicloalquil C3-7 - alcoxi C1-4, (xxiv) hidroxi-alcoxi C1-4, (xxv) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, (xxvi) heterocicliloxi, (xxvii) heterociclil-alcoxi C1-4, (xxviii) feniloxi opcionalmente sustituido, (xxix) fenil-alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, (xxx) heteroariloxi opcionalmente sustituido, (xxxi ) heteroaril-alcoxi C1-4 opcionalmente sustituido, (xxxii) sulfamoiloxi, (xxxiii) carbamoiloxi, (xxxiv) alquil C1-4-carboniloxi, (xxxv) amino, (xxxvi) carbamoilo, (xxxvii) sulfamoilo, (xxxviii) amino-alquilo C1-4 o (xxxix) amino-alquilo C1-4amino, en donde en cada caso de (xxxv), (xxxvi), (xxxvii), (xxxviii) o (xxxix) el átomo de nitrógeno está insustituido o sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7 , cicloalquilo C3-7, cicloalquil-alquilo C1-4, hidroxi-alquilo C1-4, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, fenilo opcionalmente sustituido, fenil-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido y alquil C1-4- carbonilo, o en donde los dos sustituyentes en nitrógeno forman junto con el nitrógeno heteroarilo o heterociclilo; (xl) alquil C1-4-carbonilo, (xli) cicloalquil C3-7 -carbonilo, (xlii) fenil-carbonilo opcionalmente sustituido, (xliii) heteroaril-carbonilo opcionalmente sustituido, (xliv) heterociclil-carbonilo, (xlv) carboxi, (xlvi) alcoxi C1-4-carbonilo, (xlvii) hidroxi-alcoxi C1-4-carbonilo, (xlviii) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-carbonilo, (il) fenil-alcoxi C1-4- carbonilo opcionalmente sustituido, (I) mercapto, (Ii) alquil C1-4 mercapto, (lii) fenilmercapto opcionalmente sustituido, (liii) alquil C1-4 sulfinilo, (liv) halo-alquil C1-4 sulfinilo, (Iv) fenilsulfinilo opcionalmente sustituido, (Ivi) alquil C1-4 sulfonilo, (Ivii) haloalquilo C1-4 sulfonilo, (Iviii) fenilsulfonilo opcionalmente sustituido, (lix) fenil-alquil C1-4 sulfonilo opcionalmente sustituido, (Ix) halógeno y (Ixi) ciano; y en donde en caso de que los dos sustituyentes en el (1) arilo o (2) heteroarilo sean adyacentes, los dos sustituyentes junto con átomos del arilo y del heteroarilo pueden formar un anillo carbocíclico de 5, 6 o 7 miembros o un anillo mono o bicíclico que contiene 4-10 átomos que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre; R3 representa (1) arilo C5-10 insustituido; (2) arilo C5-10 sustituido por un sustituyente seleccionado de (i) formilo, (ii) alquil C1-4- carbonilo, (iii) hidroxi-alquil C1-4-carbonilo, (iv) alcoxi C1-4-alquil C1-4-carbonilo, (v) amino-alquil C1-4-carbonilo, (vi) carboxi, (vii) alcoxi C1-4-carbonilo, (viii) hidroxi-alcoxi C1- 4-carbonilo, (ix) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-carbonilo, (x) fenil-alcoxi C1-4-carbonilo opcionalmente sustituido, (xi) heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno, o heteroarilo bicíclico fusionado de 9 o 10 miembros, (xii) heterociclilo, (xiii) un grupo carbamoilo representado por CONR4R5 y (xiv) un grupo sulfamoilo representado por SO2NR4R5, en donde dicho sustituyente en el (2) arilo puede estar directamente unido o unido por medio de un separador seleccionado de alquilideno C1-4, oxígeno, oximetilo, nitrógen o opcionalmente sustituido por alquilo C1-4 o aminometilo, en donde el nitrógeno de amino está opcionalmente sustituido por alquilo C1-4; y en donde el (2) arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes adicionales seleccionados de (I) alquilo C1-4, (II) halo-alquilo C1-4, (III) alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (IV) alcoxi C1-4, (V) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, (VI) halo y (VII) nitro; (3) arilo C5-10 sustituido por un sustituyente seleccionado de (i) amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de (i-1) alquilo C1-4, (i-2) hidroxialquilo C1-2, (i-3) alcoxi C1-4-alquilo C1-12, (i-4) amino-alquilo C1-12 y (i-5) alquil C1-12- carbonilo opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-4 o amino, y (ii) un grupo aminocarbonilamino representado por NHCONR4R5, en donde dicho sustituyente en el (3) arilo puede estar directamente unido o unido por medio de un alquilideno C1-4; y en donde el (3) arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes adicionales seleccionados de (I) alquilo C1-4, (II) halo-alquilo C1-4, (III) alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (IV) alcoxi C1-4, (V) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, (VI) halo y (VII) nitro; (4) arilo C5-10 sustituido por un sustituyente seleccionado de (i) ciano, (ii) cianometilo, (iii) sulfo, (iv) alcoxi C1-4 sulfonilo, (v) hidroxi-alcoxi C1-4 sulfonilo, (vi) alcoxi C1-4-alquil C1-4 sulfonilo y (vii) fenil-alcoxi C1-4 sulfonilo opcionalmente sustituido; y el (4) arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes adicionales seleccionados de (1) alquilo C1-4, (II) halo-alquilo C1-4, (111) alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (IV) alcoxi C1-4, (V) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, (VI) halo y (VII) nitro; (5) heteroarilo monocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, azufre y oxígeno, o heteroarilo bicíclico fusionado de 9 o 10 miembros, opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de (i) alquilo C1-4, (ii) halo-alquilo C1-4, (iii) alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (iv) alcoxi C1-4, (v) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, (vi) carboxi, (vii) alcoxi C1-4-carbonilo, (viii) un grupo carbamoilo representado por CONR4R5, (ix) un grupo sulfamoilo representado por SO2NR4R5, (x) amino opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de (x-1) alquilo C1-4, (x-2) hidroxi-alquilo C1-12, (x-3) alcoxi C1-4-alquilo C1-12, (x-4) amino-alquilo C1-12 y (x-5) alquil C1-12-carbonilo opcionalmente sustituido por hidroxi, alcoxi C1-4 o amino, (xi) un grupo aminocarbonilamino representado por NHCONR4R5, (xii) ciano, y (xiii) halo; y en donde los anteriores (vi) carboxi, (vii) alcoxi C1-4-carbonilo, (viii) carbamoilo o (ix) sulfamoilo de los sustituyentes de (5) heteroarilo pueden estar directamente unidos o unidos por medio de un separador seleccionado de (I) alquilideno C1-4, (II) oxígeno, (III) oximetilo, (IV) nitrógeno opcionalmente sustituido por alquilo C1-4 y (V) aminometilo en donde el nitrógeno de amino está opcionalment e sustituido por (V-1) alquilo C1-4, (V-2) alquil C1-12-carbonilo, (V-3) alcoxi C1-4-carbonilo o (V-4) aminocarbonilo; y en donde el (x) amino y (xi) aminocarbonilamino de los sustituyentes de (5) heteroarilo pueden estar directamente unidos o unidos por medio de un alquilideno C1-4; o (6) un grupo representado por CH2NR6R7; R4 representa (1) hidrógeno, (2) alquilo C1-12, (3) cicloalquilo C3-7, (4) cicloalquil C3-7-alquilo C1-12, (5) hidroxi-alquilo C1-12, (6) alcoxi C1-4-alquilo C1-12, (7) hidroxi-alcoxi C1-4-alquilo C1-12, (8) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-aIquilo C1-12, (9) alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido por alquilo C1-4, alcoxi, halo o di (alquil C1-4) amino, (10) alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido por alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo o di (alquil C1-4) amino, (11) amino-alquilo C1-12, en donde el nitrógeno de amino puede estar sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados de (i) alquilo C1-4, (ii) cicloalquilo C3-7, (iii) cicloalquil C3- 7 -alquilo C1-4, (iv) hidroxi-alquilo C1-4, (v) alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (vi) hidroxi-alcoxi C1-4- alquilo C1-4 y (vii) alcoxi C1-4-alcoxi C1-4-alquilo C1-4, (12) fenilo opcionalmente sustituido, (13) fenil-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, (14) heteroarilo opcionalmente sustituido, (15) heteroaril-alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, (16) heterociclilo, (17) alquil C1-4-carbonilo, (18) cicloalquil C3-7-carbonilo, (19) fenil-carbonilo opcionalmente sustituido, (20) alquil C1-4 sulfonilo o (21) fenils
申请公布号 ES2351393(T3) 申请公布日期 2011.02.03
申请号 ES20040734581T 申请日期 2004.05.24
申请人 TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED 发明人 LUTHER, ANATOL;STREBEL, ALESSANDRO;BACHMANN, FELIX;OBRECHT, DANIEL;EBERLE, MARTIN;LACH, FRANCK;ERMERT, PHILIPP
分类号 C07D207/48;A61K31/40;A61P35/04;C07D401/04;C07D401/14;C07D403/12;C07D405/04;C07D405/14;C07D409/04;C07D409/14;C07D417/04;C07D417/14 主分类号 C07D207/48
代理机构 代理人
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