DERIVADOS DE 3-(3-PIRIMIDIN-2-IL-BENCIL)-[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-B]PIRIDAZINA, MEDICAMENTOS QUE LOS CONTIENEN, METODO PARA PREPARARLOS Y USO DE LOS MISMOS EN EL TRATAMIENTO DE TUMORES.

摘要

Los compuestos de la fórmula (1) en donde R1 es OH, OA, O[C(R5)2]nAr, O[C(R5)2]nHet, S[C(R5)2]nN(R5)2, S[C(R5)2]nHet, O[C(R5)2]pN(R5)2, N(R5)2, NR5[C(R5)2]nAr, NR5[C(R5)2]nHet, NR5[C(R5)2]pN(R5)2, COOR5, CON(R5)2, CONR5[C(R5)2]pN(R5)2, CONR5[C(R5)2]pOR5, CONR5[C(R5)2]nHet, COHet, o COA, R2 es H, A Hal, OH, OA, N(R5)2, N=CR5N(R5)2, SR5, NO2, CN, COOR5, CON(R5)2, NR5COA, NR5SO2A, SO2N(R5)2, S(O)mA, Het, [C(R5)2]nN(R5)2, [C(R5)2]nHet, O[C(R5)2]nN(R5)2, O[C(R5)2]nHet, S[C(R5)2]pN(R5)2, S[C(R5)2]nHet, -NR5[C(R5)2]pN(R5)2, -NR5[C(R5)2]nHet, NHCON(R5)2, NHCONH[C(R5)2]pN(R5)2, NHCONH[C(R5)2]nHet, NHCO[C(R5)2]pN(R5)2, NHCO[C(R5)2]nHet, CON(R5)2, CONR5[C(R5)2]pN(R5)2, CONR5[C(R5)2]nHet, COHet, COA, O[C(R5)2]nNR5COZ, O[C(R5)2]nNR5COHet1, O[C(R5)2]nCyc[C(R5)2]nN(R5)2, O[C(R5)2]nCyc[C(R5)2]nOR5, O[C(R5)2]nCyc[C(R5)2]nHet1, O[C(R5)2]n-C(CH2)-((CH2)q)-[C(R5)2]nN(R5)2, O[C(R5)2]n-C(CH2-(CH2)q)[C(R5)2]nOR5, O[C(R5)2]n-C(CH2-(CH2)q)-[C(R5)2]nHet, O[C(R5)2]nCR5(NR5)2COOR5, O[C(R5)2]nNR5CO[C(R5)2]nNR5COA, O[C(R5)2]nNR5COOA, O[C(R5)2]nCO-NR5-A, O[C(R5)2]nCO-NR5-[C(R5)2]nHet1, O[C(R5)2]nCONH2, O[C(R5)2]nCONHA, O[C(R5)2]nCONA2, O[C(R5)2]nCO-NR5-[C(R5)2]nN(R5)2 u OCOA, Z es CR5(NR5)2CR5(OR5)A, R3, R3' son, en cada caso de modo independiente entre sí, H, F o A, también son juntos alquileno C2-5; R4 es H, A o Hal, R5 es H o A'; A es alquilo no ramificado o ramificado C1-10, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por OH, F, Cl y/o Br, y/o en donde uno o dos grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, NH, S, SO, SO2 y/o grupos CH=CH, o alquilo cíclico C3-7, en donde 1-7 átomos de H pueden estar reemplazados por OH, F, Cl y/o Br; A' es alquilo no ramificado o ramificado C1-6 en donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F; CyC es cicloalquileno C3-7; Ar es fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR5, N(R5)2, SR5, NO2, CN, COOR5, CON(R5)2, NR5COA, NR5SO2A, SO2N(R5)2, y/o S(O)mA, Het es un heterociclo mono-, bi- o tricíclico saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, que puede no estar sustituido o que puede estar mono-, di- o trisustituido con Hal, A, OR5, N(R5)2, SR5, NO2, CN, COOR5, CON(R5)2, NR5COA, NR5SO2A, SO2N(R5)2, S(O)mA, CO-Het1, Het1, [C(R5)2]nN(R5)2, [C(R5)2]nHet1, O[C(R5)2]pN(R5)2, O[C(R5)2]nHet1, NHCOOA, NHCON(R5)2, NHCOO[C(R5)2]pN(R5)2, NHCOO[C(R5)2]nHet1, NHCONH[C(R5)2]pN(R5)2, NHCONH[C(R5)2]nHet1, OCONH[C(R5)2]pN(R5)2, OCONH[C(R5)2]nHet1, CO-Het1, CHO, COA, =S, =NH, =NA y/u =O (oxígeno del carbonilo), Het1 es un heterociclo saturado monocíclico con 1 a 2 átomos de N y/u O, que puede estar mono- o disustituido con A, OA, OH, Hal y/u =O (oxígeno del carbonilo), Hal es F, Cl, Br o I; m es 0, 1 o 2, n es 1, 2, 3 o 4, p es 2, 3, 4, 5 o 6; q es 1, 2, 3, 4 o 5; así como sus sales, tautómeros y estereoisómeros farmacéuticamente aceptables, incluyendo sus mezclas en todas las proporciones. Son inhibidores de las tirosina quinasas, en especial de la Met-quinasa, y pueden utilizarse, por ejemplo, para el tratamiento de tumores.