用于合成非离子X射线造影剂的中间体的结晶改进

摘要

本发明涉及在非离子X-射线造影剂的制备中的碘化中间体5-氨基-N，N’-双(2，3-二羟基丙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺(“化合物B”)的结晶方法。该方法采用通过低分子量盐的纳米过滤系统，从而降低截留物质中化合物B的溶解度。该方法增加了母液的过饱和度并提高了初始结晶后晶体在结晶中的生长。本发明的方法可用于增加工业生产方法中化合物B的整体结晶产率。

主权项

一种用于回收5‑氨基‑N，N’‑双(2，3‑二羟基丙基)‑2，4，6‑三碘‑1，3‑苯二甲酰胺以增加其结晶产率的方法，所述方法包括以下步骤：(a)在水介质中将5‑氨基‑N，N’‑双‑(2，3‑二羟基丙基)间苯二甲酰胺与碘化剂反应；(b)使5‑氨基‑N，N’‑双(2，3‑二羟基丙基)‑2，4，6‑三碘‑1，3‑苯二甲酰胺)(“化合物B”)从碘化反应的粗制产物中结晶；(c)将(b)的结晶悬浮液的母液通过纳米过滤组件进料，由于盐组分渗透过纳米过滤组件，藉此减少截留物质中化合物B的溶解度；和(d)将含浓缩浓度的化合物B的截留物质返回至(b)的结晶悬浮液中。