(S)–1–[2(S)–(1,3–二氢1,3–二酮–异 –2–基)–

摘要

本发明系关于一种供制备（Ｓ）－１－〔２（Ｓ）－（１，３－二氢－１，３－二酮－异吲－２－基）－１－酮－３－苯基丙基〕－１，２，３，４－四氢－２－吡啶－羧酸甲酯之新颖的对映专一性方法，该酯在制备〔４Ｓ－〔４α，７α（Ｒ＊）－１２ｂβ〕）－７－〔（１－酮－２（Ｓ）－硫基－３－苯基丙基）胺基〕－１，２，３，４，６，７，８，１２ｂ－八氢－６－酮－吡啶骈〔２，１－ａ〕〔２〕苯骈庚因－４－羧酸及〔４Ｓ－〔４α，７α（Ｒ＊）－１２ｂβ〕〕－７－〔（１－酮－２（Ｓ）－乙醯硫基－３－苯基丙基）胺基〕－１，２，３，４，６，７，８，１２ｂ－八氢－６－酮－吡啶骈〔２，１－ａ〕〔２〕苯骈庚因－４－羧酸以及彼等之药学上可接受塩（这些都可用做为脑啡肽酶及及血管紧张素转化酶之抑制剂）上系一有用的中间体，同时本发明也系关于彼之新颖的中间体。

主权项

1.一种供制备(S)-1-[2(S)-(1,3-二氢-1,3-二酮-异rhnd-2-基)-1-酮-3-苯基丙基]-1,2,3,4-四氢-2- 啶-羧酸甲酯之方法,其包括步骤(a)令环己烯酮连续地与适当之氯化剂及适当之硷反应以获得2-氯环己-2-烯-1-酮;(b)令2-氯环己-2-烯-1-酮与适当之对掌性辅助剂及适当之还原剂反应以获得(R)-2-氯基-环己-2-烯基醇;(c)令(R)-2-氯基-环己-2-烯基醇与三氯乙反应以获得(R)-2,2,2-三氯基-1-(2-氯基-环己-2-烯基氧)-乙叉胺;(d)加热使(R)-2,2,2-三氯基-1-(2-氯基-环己-2-烯基氧)-乙叉胺反应以获得(S)-2,2,2-三氯基-N-(2-氯基-环己-2-烯基)-乙醯胺;(e)令(S)-2,2,2-三氯基-N-(2-氯基-环己-2-烯基)-乙醯胺与适当之溶剂分解剂反应以获得(S)-2-氯基-环己-2-烯基胺;(f)令(S)-2-氯基-环己-2-烯基胺与 氯基-环己-2-烯基)-2-[2(S)-(1,3-二氢-1,3,二酮-异 rhnd-2-基)-3-苯基丙醯胺与臭氧反应,并在还原处理后即可获得N-[2(S)-[(6-酮)-己酸甲酯]]-2-[2(S)-1,3-二氢-1,3-二酮-异 rhnd-2-基)-3-苯基-丙醯胺甲酯;(h)令N-[2(S)-[(6-酮-己酸甲酯]]-2-[2(S)-(1,3-二氢-1,3-二酮-异 rhnd-2-基)-3-苯基丙醯胺与适当之环化酸反应。2.如申请专利范围第1项之方法,其中该适当之氯化剂系磺醯氯。3.如申请专利范围第1项之方法,其中该适当之对掌性辅助剂系(S)-四氢-1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H- 咯骈-[1,2c][1,3,2]-oxazaborole。4.如申请专利范围第1项之方法,其中该适当之环化酸系三氟醋酸。5.化合物(S)-2,2,2-三氯基-N-(2-氯基-环己-2-烯基)-乙醯胺。6.化合物(S)-2-氯基-环己-2-烯基胺。