羟基喜树碱缓释微球及其制备方法

摘要

羟基喜树碱缓释微球及其制备方法，涉及一种抗肿瘤药物制剂。提供一种持续释药时间长、药物释放稳定和药物利用率高的羟基喜树碱缓释微球及其制备方法。载体为聚乳酸，载体内包裹抗癌药物羟基喜树碱，在载体表面有壳聚糖水溶性衍生物修饰层。将羟基喜树碱与聚乳酸溶解于有机溶剂中得溶液A。配制浓度为0.5％～5％的聚乙烯醇溶液，加入十二烷基硫酸钠配制成浓度为0.5％～1％的混合溶液B；将溶液A转移至膜乳化器分散相容器中，将混合溶液B加入连续相容器中，开启吸水泵使连续相循环，收集流动相，维持一定压力，运行至膜乳化器的压力指示值降为0kPa。将收集的流动相离心，收集沉淀，冻干得未修饰的载药微球，再进行微球表面修饰。

主权项

羟基喜树碱缓释微球，其特征在于载体为聚乳酸，载体内包裹抗癌药物羟基喜树碱，在载体表面有壳聚糖水溶性衍生物修饰层，所述壳聚糖水溶性衍生物选自N‑琥珀酰壳聚糖，N‑琥珀酰‑O‑羧甲基壳聚糖，N‑乳糖酰化‑O‑羧甲基壳聚糖中的一种；所述聚乳酸的分子量为5000～15000；所述微球的粒径为2～3μn，微球的载药量为5％～20％，包封率为25％～50％；按质量比，壳聚糖水溶性衍生物修饰层∶载体聚乳酸和抗癌药物羟基喜树碱＝1∶10～20；所述羟基喜树碱缓释微球的具体制备方法如下：1)将羟基喜树碱与聚乳酸溶解于有机溶剂中，得溶液A，按体积比，羟基喜树碱与聚乳酸∶有机溶剂＝1∶1～10，按质量/体积比，羟基喜树碱在混合溶液中的浓度为0.2～1mg/ml，按质量比，羟基喜树碱∶聚乳酸＝1∶1～10，所述有机溶剂为N，N‑二甲基甲酰胺和二氯甲烷的混合溶液，或N，N‑二甲基亚砜和二氯甲烷的混合溶液；2)按质量/体积百分比，以浓度为0.5％～5％的聚乙烯醇溶液和浓度为0.5％～1％十二烷基硫酸钠混合水溶液为连续相B；3)将溶液A转移至膜乳化器分散相容器中，充入氮气至膜乳化器压力表显示压力为30～50kPa，将连续相B加入连续相容器中，开启吸水泵使连续相循环，收集流动相，维持一定压力，运行至膜乳化器的压力指示值降为0kPa；4)将收集的流动相离心，收集沉淀，水洗，冻干得未修饰的载药微球；5)将未修饰的载药微球进行微球表面修饰，具体步骤如下：(1)按质量/体积百分比，配制浓度为0.1％～0.5％的壳聚糖水溶性衍生物磷酸盐缓冲溶液，pH值为5～9；(2)取未修饰的载药微球，在搅拌下加入壳聚糖水溶性衍生物磷酸盐缓冲溶液，得混合溶液C，按质量/体积比，未修饰的载药微球∶壳聚糖水溶性衍生物磷酸盐缓冲溶液＝5～1∶1，包覆30min～1h；(3)将混合溶液C离心，收集沉淀，水洗，置于烘箱中，于40～60℃抽真空干燥得羟基喜树碱缓释微球，所述离心的速度为1000～3000r/min。