一种药物组合物制剂的含量测定方法和鉴别方法

摘要

本发明公开了一种药物组合物制剂的检测方法，该方法中含有如下鉴别和含量测定中的一种或几种：本发明是以一定配比关系的黄芪、党参、丹参等八味药或十三味原料药，按照常规制法制成临床可接受的剂型，如片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液体制剂、滴丸、糖浆剂、控释制剂、注射剂。各制剂以每日用制剂量的成品量为单位量，黄芪以黄芪甲苷(C41H68O14)计，黄芪甲苷不得少于600μg或不得少于900μg。通过本发明的含量测定方法和鉴别方法，提高了产品稳定性，有利于提高产品质量的可控性。

主权项

一种药物组合物制剂的检测方法，其特征在于该方法中含有如下鉴别和含量测定中的一种或几种：含量测定方法：照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈‑水＝25‑40∶60‑80为流动相；蒸发光散射检测器，理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于2000；取黄芪甲苷对照品，精密称定，加甲醇制成每体积份含0.0002‑0.0003重量份的溶液，即得对照品溶液；取本发明药物组合物制剂日用制剂量的5/9‑5/6，加甲醇40‑60体积份，超声处理30‑90分钟，滤过，药渣及滤器用甲醇洗涤，洗液并入滤液中，蒸干，残渣加水20‑40体积份微热使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取4‑6次，每次用正丁醇5‑40体积份，合并正丁醇提取液，用氨水洗涤2‑4次，每次用氨水10‑40体积份，弃去碱液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇溶解，转移至5体积份量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得供试品溶液；分别精密吸取0.005‑0.015体积份、0.01‑0.03体积份与供试品溶液0.01～0.02体积份，注入液相色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算；本发明药物组合物制剂每日用制剂量中含黄芪以黄芪甲苷(C41H68O14)计，不得少于360μg或不得少于540μg或不得少于600μg或不得少于900μg；鉴别方法：A.取本发明药物组合物制剂日用制剂量的7/18‑7/12，加甲醇20‑30体积份，加热回流40‑80分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5‑2体积份使溶解，作为供试品溶液；另取黄连对照药材0.04‑0.06重量份，加甲醇20‑30体积份，加热回流40‑80分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5‑2体积份使溶解，制成对照药材溶液；取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每体积份含0.0002‑0.0008重量份的溶液，作为对照品溶液；照药典附录VI B的薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各0.001‑0.003体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯‑乙酸乙酯‑甲醇‑异丙醇‑氨水＝11‑13∶5‑7∶2‑4∶2‑4∶0.5‑1.5为展开剂，置以氨蒸气饱和的展开缸内，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；B.取本发明药物组合物制剂日用制剂量5/6‑5/9，加乙醇40‑60体积份，加热回流40‑80分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水8‑12体积份和氨水3‑5体积份，混匀，加乙醚提取2‑4次，每次10‑20体积份，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙醇1‑3体积份，溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加乙醇制成每体积份含0.0005‑0.0015重量份的溶液，作为对照品溶液；照药典附录VI B的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.005‑0.015体积份，分别点于同一用0.5‑2％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯‑丙酮＝8‑10∶1‑3为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸气中显色至斑点显色清晰，取出，挥尽板上吸附的碘后，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；C.取本发明药物组合物制剂日用制剂量7/12‑7/18，加60‑80％乙醇20‑30体积份，加热回流40‑80分钟，放冷，滤过，滤液蒸至近干，残渣加水8‑12体积份使溶解，用稀盐酸调pH值至1‑3，用乙酸乙酯振摇提取1‑3次，每次8‑12体积份，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙醇0.5‑2体积份使溶解，作为供试品溶液；另取丹酚酸B对照品，加乙醇制成每体积份含0.0005‑0.0015重量份的溶液，作为对照品溶液；照药典附录VI B的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各0.002‑0.008体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯‑三氯甲烷‑乙酸乙酯‑甲醇‑甲酸1‑3∶2‑4∶3‑5∶0.2‑0.8∶1‑3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2‑4％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；D、取葛根素对照品，甲醇制成每体积份含0.0005‑0.0015重量份的溶液，作为对照品溶液；取本发明药物组合物制剂日用制剂量的7/18‑7/12，加甲醇20‑30体积份，加热回流40‑80分钟，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇0.5‑2体积份使溶解，作为供试品溶液；照药典附录VI B的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液0.002‑0.008体积份及对照品溶液0.002‑0.004体积份，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷‑甲醇‑水＝60‑70∶30‑40∶8‑12的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；该方法中所指药物组合物制剂的原料药组成及配比为：黄芪    100‑150重量份                   党参    80‑120重量份丹参    60‑100重量份                    葛根    60‑100重量份山楂    60‑100重量份                    当归    40‑70重量份炙延胡索或延胡索    40‑70重量份         人参    20‑30重量份炙甘草或甘草    20‑30重量份。