摘要 |
1. Растворимый мультимерный полипептид, способный ингибировать взаимодействие лейкоцитарных Fcγ-рецепторов (FcγR) и иммуноглобулина G (IgG), причем указанный полипептид содержит два или более участков связывания Fc, соединенных по схеме "голова к хвосту", по меньшей мере, один из которых получен из рецептора типа FcγR, и модифицированный домен Fc, который, по существу, не способен связывать указанные участки связывания Fc и позволяет димеризацию указанного полипептида. ! 2. Полипептид по п.1, где указанный полипептид включает только два соединенных участка связывания Fc, по меньшей мере, один из которых получен из рецептора типа FcγR. ! 3. Полипептид по п.1 или 2, где указанный, по меньшей мере, один участок связывания Fc, полученный из рецептора типа FcγR, получен из рецептора типа FcγRII. ! 4. Полипептид по п.3, где указанный, по меньшей мере, один участок связывания Fc получен из FcγRIIa. ! 5. Полипептид по п.1, где каждый из указанных соединенных участков связывания Fc получен из рецептора типа FcγR. ! 6. Полипептид по п.5, где каждый из указанных соединенных участков связывания Fc получен из одного и того же рецептора типа FcγRII. ! 7. Полипептид по п.1, где указанные участки связывания Fc соединены с помощью линкера, включающего от 1 до 20 аминокислот. !8. Полипептид по п.1, где указанный модифицированный Fc-домен демонстрирует измененную эффекторную функцию. ! 9. Полипептид по п.1, где указанный Fc-домен получен из IgG1 и модифицирован путем замены Leu234 и/или Leu235. ! 10. Полипептид по п.1, где указанный Fc-домен получен из IgG2a и модифицирован путем замены одной или более из аминокислот Leu235, Glu318, Lys320 и Lys322. ! 11. Полипептид по п.1, где указанный Fc-домен получен из IgG4 и изменен п� |