1-苄基-3-羟基甲基吲唑衍生物及其在治疗基于MCP-1、CX3CR1表达的疾病中的用途

摘要

本发明涉及根据权利要求所描述的式(I)的新1-苄基-3-羟基甲基吲唑衍生物，以及包含所述衍生物和药学可接受的赋形剂的药物组合物。此外，本发明涉及1-苄基-3-羟基甲基吲唑衍生物用于制备在治疗基于MCP-1、CX3CR1和p40表达的疾病中表现出活性的药物组合物中的用途，和它们在用于治疗或预防基于MCP-1、CX3CR1和p40表达的疾病的方法中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物其中：A可以是-X₁-或-X₁-OC(R₉)(R₁₀)-，其中X₁可以是具有1至5个碳原子的烷基基团，其任选被一个或多个具有1至5个碳原子的烷基基团或一个或多个具有1至3个碳原子的烷氧基基团取代，并且R₉和R₁₀可以相同或互不相同，可以是氢、具有1至5个碳原子的烷基基团或具有1至3个碳原子的烷氧基基团，Y可以是N(R₁₁)(R₁₂)、N(R₁₃)O(R₁₄)、N(R₁₃)N(R₁₄)(R₁₅)、N(R₁₃)-X₂-N(R₁₄)(R₁₅)、N(R₁₃)-X₂-CO-X₃，其中R₁₁可以是氢、具有1至5个碳原子的烷基基团、具有1至3个碳原子的烷氧基基团，或R₁₁与R₁₂共同形成4至7元杂环，R₁₂可以是氢、具有1至5个碳原子的烷基基团或具有1至3个碳原子的烷氧基基团、芳基基团、杂芳基基团、烷基芳基基团、烷基杂芳基基团、COR′、COOR′、CON(R′)(R″)，其中R′和R″可以相同或互不相同，表示为氢和具有1至5个碳原子的烷基基团，或R₁₂与R₁₁共同形成4至7元杂环，R₁₃和R₁₅可以相同或互不相同，可以是氢、具有1至5个碳原子的烷基基团或具有1至3个碳原子的烷氧基基团，R₁₄可以是氢、具有1至5个碳原子的烷基基团、芳基基团、杂芳基基团、烷基芳基基团、烷基杂芳基基团、COR′、COOR′、CON(R′)(R″)，其中R′和R″可以相同或互不相同，表示为氢和具有1至5个碳原子的烷基基团，X₂可以是具有1至5个碳原子的烷基基团，其任选被一个或多个具有1至5个碳原子的烷基基团或一个或多个具有1至3个碳原子的烷氧基基团取代，X₃可以是OH、NH₂、NHOH或NHNH₂，R₁和R₂可以相同或互不相同，可以是氢、具有1至5个碳原子的烷基基团或具有1至3个碳原子的烷氧基基团，R₃、R₄和R₈可以相同或互不相同，可以是氢、具有1至5个碳原子的烷基基团、具有1至3个碳原子的烷氧基基团、卤素原子、-OH、-N(R′)(R″)、-N(R′)COR″、-CN、-CONR′R″、-SO₂NR′R″、-SO₂R′、硝基和三氟甲基；其中R′和R″可以相同或互不相同，表示为氢和具有1至5个碳原子的烷基基团，R₅可以是氢、具有1至5个碳原子的烷基基团、具有1至3个碳原子的烷氧基基团、卤素原子、-OH、-N(R′)(R″)、-N(R′)COR″、硝基和三氟甲基，或R₅与R₆和R₇中的一个共同形成具有5或6个碳原子的环；其中R′和R″可以相同或互不相同，表示为氢和具有1至5个碳原子的烷基基团，R₆和R₇可以相同或互不相同，可以是氢、具有1至5个碳原子的烷基基团，或共同形成基团C＝O，或R₆和R₇中的一个与R₅共同形成具有5或6个碳原子的环。