四氢噻吩并吡啶

摘要

本发明涉及四氢噻吩并吡啶化合物，其用作治疗贫血等病症的HIF脯氨酰羟化酶抑制剂。

主权项

1.式I的化合物及其可药用盐和溶剂化物：其中R⁸选自氢，任选地被羟基、-SH、-NH₂或-CO₂H取代的C_1-6烷基，和任选地被羟基、-SH、-NH₂或-CO₂H取代的C_3-6环烷基；n为1或2；X或Y之一为-S(O)_n，且另一个为CR⁴R⁵；R¹选自-C_1-10烷基，-C_2-10链烯基，-C_5-10环烯基，-C_2-10炔基，-C_0-10烷基芳基，-C_0-10烷基杂环基，-C_0-10烷基-C_0-10环烷基，和全氟C_1-6烷基；其中在R¹中，所述烷基、链烯基、炔基、环烯基、芳基、杂环烷基、杂环基和环烷基各自任选地被一个或多个R⁹取代基取代；R²和R³独立地选自氢、苯基、杂环基和-C_1-10烷基，其中C_1-10烷基为未取代的或被一个或多个氟原子取代，且苯基为未取代的或被一个或多个选自氟、氯、羟基、C_1-10烷基和-OC_1-10烷基的取代基取代；R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立地选自氢、氰基、氧代、-C_1-10烷基、-C_2-10链烯基、-C_3-10环烷基、-(C_1-10烷基)芳基、(C_0-10烷基)杂环基、-C_5-10环烯基、-C_2-10炔基、-SO_n(C_1-10烷基)和-SO_n芳基，其中所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基和杂环基任选地被一个或多个取代基R⁹取代，和任选地一组取代基R⁴和R⁵、或R⁶和R⁷一起连接形成任选地被一个或多个取代基R⁹取代的5至8个原子的环；其中所述环是部分不饱和的或完全不饱和的，具有0、1或2个杂原子，其独立地选自-NR⁶、-O-和-S(O)_n-；R⁹选自卤素、羟基、氧代、氰基、芳基、杂环基、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、芳氧基、杂环氧基、-CO₂R^a、-NR^bR^c、-CONR^bR^c、-OCO₂R^a、-OCONR^bR^c、-NR^dCO₂R^a、-NR^dCONR^bR^c、-S C_0-6烷基和-S(O)_nR^d，其中所述芳基、杂环基、烷氧基、芳氧基、杂环氧基任选地被一个或多个取代基R¹⁰取代；R¹⁰选自羟基、芳基、杂环基、卤素、-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、CO₂H、氰基、O(C＝O)_0-1C_1-6烷基、NO₂、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-O(0-1)(C_1-10)全氟烷基、C_0-10烷基氨基羰基氨基、C_0-10烷氧基羰基氨基C_0-10烷基、C_0-10烷基羰基氨基C_0-10烷基、C_0-10烷基氨基磺酰基氨基C_0-10烷基、C_0-10烷基磺酰基氨基C_0-10烷基、C_0-10烷基磺酰基、C_0-10烷基氨基磺酰基、C_0-10烷基氨基羰基、-(C＝O)N(C_0-6烷基)₂、-S(C_0-6烷基)和NH₂；R^a选自氢；-C_1-10烷基、-(C_1-6烷基)C_3-8环烷基；和-(C_1-6烷基)苯基；和R^b、R^c和R^d各自独立地选自氢、-C_1-10烷基、-C_3-10环烷基、芳基和杂环基，其中所述烷基、环烷基、芳基和杂环基任选地被一个或多个取代基R¹⁰取代。