一种抗乙肝药物恩替卡韦的合成方法

摘要

本发明公开了一种抗乙肝药物恩替卡韦的合成方法。该合成方法包括在第一步以二甲苯甲基氯硅烷作为保护基，在第四步以环己基甲醇作为酯化试剂等。本发明所提供的工艺成本低廉，所得药物纯度较高，有适合工业化大生产、收率高等优点。

主权项

1.一种制备恩替卡韦的方法，具体为以下路线：其中上述图中1为(1α，4α，5α)-7，7-二氯-4-(二苯基甲基硅烷基)双环并[3.2.0]庚-2-烯-6-酮，反应方程式：其中上述图中2为反-5-(二苯基甲基硅)-2-(羟甲基)-2-环戊烯-1-羧酸，反应方程式：其中上述图中3为(1R，5S)-5-(二苯基甲基硅)-2-(羟甲基)-2-环戊烯-1-羧酸，(1R，2S)-2-氨基-1-(4-硝基苯)-1，3-丙二醇(1∶1)盐，反应方程式：其中上述图中4为(1R，5S)-5-(二苯基甲基硅)-2-(羟甲基)-2-环戊烯-1-羧酸环己基甲酯，反应方程式：其中上述图中5为[1R-(1α，2α，3β，5α)]-3-(二苯基甲基硅)-6-环氧[3，1，0]环己烷-1，2-二甲醇，反应方程式：其中上述图中6为[1S-(1α，2β，3α，4β)]-1-[2-氨基-6-(苯基甲氧基)-9H-嘌呤-9-基]-4-(二苯基甲基硅)-2-羟基-2，3-环戊烷二甲醇，反应方程式：Bn＝苄基其中上述图中7为[1S-(1α，3α，4β)]-2-氨基-9-[4-(二苯基甲基硅)-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮，反应方程式：其中上述图中8为[1s-(1α，3α，4β)]-2-氨基-1，9-二氢-9-[4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮一水合物，反应方程式：